学术动态|髓母细胞瘤分子分型新进展 华山医院姚瑜等筛选出23个基因标志物_印度吉三代_靶向治疗的疗法

南亚先生 2019年11月11日10:02:36
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MGH59名患者7年随访:儿童髓母细胞瘤质子放疗靶向性更强

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复旦大学附属华山医院神经外科姚瑜教授课题组、病理科唐峰教授陈宏教授熊佶教授与杭州可帮基因研究团队共同完成的“一组新型23基因标志物用于髓母细胞瘤分子分型的临床研究”入选大会报告。

研究背景

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤,约占儿童脑肿瘤的20%。髓母细胞瘤恶性程度高,具有高度异质性和极强的侵袭性和转移性。尽管现有的治疗手段包括手术、脑脊髓放疗、联合化疗等使患者的总体生存率提高到70%,但仍有部分患者的治疗效果不佳,预后较差,并且过多的放化疗容易对儿童产生严重的后遗症。

在2016年WHO中枢神经系统指南中将髓母细胞瘤分为四个独立的亚型(WNT,SHH,Group3和Group4),各亚型具有独特的人口遗传学特征和临床表现,而且对预后和治疗敏感性也不同。

其中,WNT亚型对术后放化疗敏感性最高,且不易发生转移,因此针对WNT亚型患者可以适当降低术后放化疗的强度或单纯手术切除肿瘤,在有效治疗疾病的基础上降低相关并发症的发生。而Group3亚型恶性程度最高且易转移,针对Group3亚型在手术切除的基础上应加强术后放化疗,减少肿瘤的复发,延长患者的生存期。此外,基于分子亚型的靶向药物研发,如针对SHH、MYC 通路的小分子抑制剂正处于临床阶段。

基因表达谱分析是髓母细胞瘤分子分型的金标准。通过对髓母细胞瘤进行分子分型,有助于临床更精确地管理患者的危险分级,辅助匹配个体化的治疗方案,也可为靶向药物研发提供支持。

研究亮点

研究团队通过构建髓母细胞瘤基因组大数据,筛选出23个与髓母细胞瘤分子亚型显著相关的特征基因,建立髓母细胞瘤23基因分型标志物,并选取Gene Expression Omnibus数据库中的样本进行独立验证。23基因分型标志物在358例样本中的总体诊断符合率为95.5%,在WNT亚型和SHH亚型中的灵敏度为100%。

在复旦大学附属华山医院与可帮基因合作开展的国内首个基于荧光定量PCR技术平台的髓母细胞瘤分子分型临床研究中(伦理号:2018临审424),研究团队检测了142例髓母细胞瘤石蜡样本中23个基因的表达谱特征,并结合人工智能算法判定分子亚型。临床研究结果显示,23基因标志物能够有效地对髓母细胞瘤进行分子分型,分型结果与患者总生存期(OS)、疾病无进展生存期(PFS)显著相关。不同亚型临床预后特征与国外相关研究报道一致。

“研究结果表明23基因标志物能够较好地应用于中国的髓母细胞瘤患者”,主要研究者姚瑜教授表示,“将新型分子检测方法与现有形态学和免疫组化检测相结合,有助于实现髓母细胞瘤不同亚型的精确诊断,进而为临床准确评估预后,制定有针对性的治疗方案提供支持。”

主要研究者简介

姚瑜 复旦大学附属华山医院神经外科主任医师、医学博士、博士生导师。师从于著名的神经外科周良辅院士,目前是华山神经外科胶质瘤外科中心副组长,美国癌症登月计划国际成员。曾任中国胶质瘤指南编写组秘书兼主要成员,中国胶质瘤协作组秘书。是美国journal of neuro-oncology, 《中华神经外科杂志》、《中华医学杂志》的审稿专家;国家自然科学基金委评议专家。

擅长各种脑肿瘤(胶质瘤、脑膜瘤、转移瘤、垂体瘤、听神经瘤、髓母瘤、海绵状血管瘤等),脊髓肿瘤(椎管内外神经鞘瘤、髓内肿瘤等)等神经外科疑难杂症的显微外科微创治疗以及综合治疗策略。曾在美国著名的Mayo Clinic(2012年,师丛于I.F. Parney教授,专攻脑瘤的微创手术), 哈佛大学附属Dana-Faber癌症中心(2012年,师丛于Patrick Y. Wen教授,专攻恶性脑瘤的综合治疗),MD Anderson癌症中心(2009年,师丛于W. K. Alfred Yung和Mark R. Gilbert教授,研究胶质瘤的综合治疗)进行神经外科和神经肿瘤的临床培训。

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在Clinical Cancer Research、Cancer Immunol Immunother.、 Cancer Letter , Neuro-oncology、Lancet oncology、Nature genetics等杂志上发表和参与发表SCI杂志收录文章30余篇。2008年获得复旦大学优秀博士后称号(当年唯一的医学类获奖者)并入选该年度华山医院优秀人才培养奖励计划—华菁奖以及华英奖(2014年)。多次在国内外学术会议上做大会发言,同时又连续2次获得世界神经外科学会的奖学金,邀请参加2009年第十四届美国神经外科年会以及2013年第十五届世界神经外科年会,2011年在科室领导帮助下组建“神经肿瘤综合治疗病房”,并获得2011年度上海市人才发展资金资助项目。2016年获得中国肿瘤青年科学家奖(临床组)以及中国抗癌协会科技奖三等奖(排名第一)。获得2019年度上海市科学技术奖一等奖(排名第三)以及王忠诚中国神经外科青年医师年度奖。

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