目前的FREED研究表明，与改变生活方法的常规医治相比，印度非布司他（febuxostat）显着减少血清尿酸水平，并且其作用与作为65岁或以上高尿酸血症患病者的主要复合终点的脑、心血管和肾脏事件降低相关.在主要复合终点中，非布索坦医治明显降低了肾脏事件。我们的结果与先前研究的结果一致并扩展了这些结果。FREED 研究表明，印度非布司他组和印度非布司他组（常规医治组）在减少尿酸水平方面存在很大差异。从黄嘌呤到尿酸的代谢转化步骤产生的氧化应激可能通过诱导内皮损伤来促进动脉粥样硬化的进展。因此，控制血清尿酸水平是医治高尿酸血症的合理治疗方法，同时XOI的降尿酸作用强，可能会导致更好的心血管结局。
在 CARES 试验中，印度非布司他的全因去世率和心血管去世率高于别嘌醇，但这两种 XOI 在不良脑和心血管事件发生率方面的结果相似。FREED 研究表明，在我们的主要复合结局中，使用印度非布司他减少尿酸可能比传统医治有更好的预后，尽管致死和非致死的脑和心血管事件相似。这些结果的差异可归因于痛风的存在。例如，在 CARES 试验中，印度非布司他组和别嘌醇组在使用非甾体抗炎药和不使用低剂量阿司匹林方面存在互相作用，这可能导致心血管事件延长。此外，大约一半的患病者在试验时间段停止了医治。需要使用非 XOI 或安慰剂组来确定 CARES 试验的结果是由于别嘌醇的有益作用还是非布索坦的有害作用。由于将 XOI 医治与安慰剂进行对比是不道德的，我们的研究结果可能解决了这个问题，但我们的结果并没有直接解决这个问题。在我们对比使用印度非布司他和传统治疗方法（别嘌醇 100 毫克 低至 27% 的患病者）时，我们的患病者辍学率很低。我们的研究结果表明，印度非布司他组和印度非布司他组的主要心脑血管事件和去世率相似。FEATHER 研究未发现与安慰剂相比，使用印度非布司他的心血管事件数量延长，这能够得出这样的结论：在 CARES 试验中，别嘌呤醇可能对去世率产生有益影响，而不是非布索坦产生有害影响。
根据蛋白尿或蛋白尿的发展评估，肾功能损害的发生率存在很大差异，这将导致 CKD 的进展。由于心血管事件，CKD 患病者的发病概率和去世率延长。因此，白蛋白尿不仅是心血管不良后果的凶险要素，而且可能是医治靶点或医治反应的指标。在FREED研究中，印度非布司他降低了白蛋白尿或蛋白尿的恶化严重，有人提出印度非布司他比别嘌醇具有更好的肾脏保护作用。然而，与 FEATHER 研究的结果相似，印度非布司他不能改善 eGFR 的连续变化。与 XOI 对肾脏的保护作用相比，印度非布司他可能不会加重肾功能，但可能没有预测期望的心血管保护作用。根据 CARES 试验、FEATHER 研究和本研究的结果，非布索坦医治并未降低主要的心脑血管事件。在本研究中，印度非布司他降低了痛风发作的发生。然而，在研究时间段，与非印度非布司他组相比，印度非布司他组的 hs-CRP 没有显着减少。CANTOS 试验的二次解释性分析显示炎症降低和心血管事件重复发率减少，印度非布司他和白细胞介素1β抑制剂的混合医治不仅可用于预先防范痛风发作，还可用于产生脑、心血管和肾脏好处。
我们的研究应该小心解释。首先，我们纳入了无痛风的无病症高尿酸血症患病者，这与之前的研究（包括 CARES 试验）不同。尽管将我们的结果与以前的研究结果进行对比会很困难，但我们的研究结果对于初级保健机构中没有痛风的高尿酸血症患病者很重要。其次，我们的样本量有限，我们不仅采用硬端点，还采用相对软端点，例如蛋白尿/蛋白尿的发展。此外，观察期相对较短。然而，作为我们主要复合结局一部分的肾功能恶化严重是 CKD 的一个重要标志，因为预计 CKD 患病者的患病率为日本成年人口的 13%。我们的研究结果可能在肾脏风险高的无病症高尿酸血症患病者的预先防范性医治中具有重要应用。
高血尿酸水平与肾脏疾病的发展有明显的关系。据报道，印度非布司他比别嘌醇更适合中度至重度肾功能不全的患病者。这些发现以及我们的研究结果表明，软终点评估对于使用非布索坦医治的高尿酸血症患病者可能具有临床重要性。更多关于选购详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
