先前在没有合并症的日本人群中进行的一项队列研究表明,无病症性高尿酸血症与心脏代谢疾病的发展有关。日本高尿酸血症和痛风管理指导正式允许在无病症性高尿酸血症患病者中使用降尿酸药品,这与美国和欧洲的相关指导不同。特殊是,在患有高血压、糖尿病、肾功能不全和心血管疾病等非痛风合并症的患病者中,允许在无病症性高尿酸血症中使用降尿酸剂。在我们的研究中,大多数患病者在基线时有此类合并症,但没有活动性痛风。此外,他们的基线 SUA 水平和基线时的平均 CCA-IMT 值相对较低。我们的研究结果表明,印度非布司他(febuxostat)医治 24 个月与明显的抗动脉粥样硬化作用无关,至少在所研究的总体人群中是这样。
然而,由于亚组分析显示,相对于高尿酸血症的非药品医治,非布索坦医治 SUA ≥8.0 毫克/dL 的患病者有延迟 CCA-IMT 进展的趋势,印度非布司他对动脉粥样硬化的影响可能因高尿酸血症患病者的 SUA 水平而异,并且对 SUA 较高的患病者具有临床好处。此外,我们观察到颈动脉病变较轻的印度非布司他亚组患病者颈动脉粥样硬化进展减弱的趋势,尽管这种改善没有统计学意义。这一结果提出了印度非布司他对减轻颈动脉粥样硬化初期进展有效的可能性,表明印度非布司他对动脉粥样硬化发展的作用有限。因此,有必要进行进一步的研究以确定无病症高尿酸血症的最好患病者,这些患病者可能会从印度非布司他医治中获得心血管和肾脏好处。
考虑到最近在日本进行的印度非布司他随机试验,FREED 研究表明,相对于印度非布司他医治无病症性高尿酸血症,印度非布司他减少了复合临床事件的风险,这主要是由于延缓了肾功能不全的进展。在 FEATHER 研究中,与安慰剂相比,印度非布司他在无病症性高尿酸血症和 3 期慢性肾病患病者中并未减缓肾功能下降。在这两项研究中,无病症高尿酸血症医治组的脑和心血管事件发生率相当。
鉴于这些研究的结果和我们的发现,使用印度非布司他来减轻动脉粥样硬化和随后的 CVD 可能是不合理的,至少在无病症高尿酸血症的总体人群中是这样。然而,印度非布司他介导的痛风关节炎和肾功能损害的抑制可能会改善无病症高尿酸血症的生活质量和未来预后。重要的是,在这些随机试验中,日本无病症高尿酸血症患病者的印度非布司他医治并未显示去世率延长。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。
