在之前的一项针对痛风受试者的 RCT中，每天 40 mg印度非布司他（febuxostat）的 UL 治疗效果优于安慰剂。在这里，印度非布司他 40 毫克 的 UL 功效被证实与别嘌醇 300 毫克 的 UL 功效相当。在所研究的所有肾功能水平上，印度非布司他 80 mg的每天 UL 治疗效果优于印度非布司他 40 mg或别嘌醇。然而，在肾功能受损的受试者中，印度非布司他 40 毫克 也优于别嘌醇 300 毫克 每天（轻度肾受损）或 200 毫克 每天（中度肾受损），这表明使用任一剂量的印度非布司他医治更可能实现 sUA < 6.0 毫克/dL 比别嘌醇医治在广泛推荐给此类个体的降低剂量下。较高身体尿酸盐池的指标（痛风石或 sUA ≥ 10.0 毫克/dL 的基线存在）也被确定为减少对 ULT 反应率的要素。
如果使用每日 40 毫克 的印度非布司他或别嘌呤醇未高达和维持目标范围的尿酸盐水平，目前的数据表明，将剂量滴定至 80 毫克 的印度非布司他将是延长别嘌醇剂量超过 300 毫克 的合理替代方案。事实上，支持每天剂量超过 300 毫克 的别嘌醇安全特性和有效性的 RCT 证据仅限于最近的一项为期四个月的试验，其中 17 名受试者中有 13 名（eCLcr ≥ 50 ml/分钟）未能高达 sUA <5.0 毫克 /dL 而接受别嘌醇 300 mg每天安全地高达此治疗效果终点时医治 600 mg每天。
已经记录了在接受指导推荐剂量的别嘌醇的有或没有肾功能不全的个体中 sUA <6.0 毫克/dL 的情况。对于肾功能轻度受损或正常的痛风患病者以及中度肾功能不全的痛风患病者，通常开具 300 毫克 固定日剂量别嘌醇的处方可能会进一步减少实现 sUA <6.0 毫克 的可能性/dL。在这项研究中，别嘌醇剂量没有滴定；受试者被分配标准每天剂量 300 mg，除非他们有中度肾功能不全。出于这个原理，并且由于缺乏上述引用的受控数据，我们不愿推测别嘌醇剂量延长是否会安全地延长高达目标 sUA 的受试者比例。
之前对比印度非布司他和别嘌呤醇的随机对照试验在医治的前 6 到 12 个月内，在发作率和痛风石大小降低的临床结果方面，这些药品之间没有显着差异。因此，临床结果不是当前试验的终点。然而，在长期开放标签 UL 研究之前成功完成的受试者然后参加 CONFIRMS 的基线痛风石发生率减少，并且在额外六个月的 ULT 时间段，与之前没有参加试验的人相比，显示出更高的 UL 治疗效果率和痛风发作率减少。这些数据支持这样的概念，即坚持 UL 到亚饱和 sUA 最终导致急性（发作）和慢性（痛风石）痛风的临床病症缓解 可能通过消耗过度混溶和非混溶（结晶）痛风患病者的细胞外尿酸盐池特点。
在所有医治组中，需要医治的痛风发作率在第 2 个月后缓慢下降，并且在研究第 8 周后每月影响的受试者不超过 15%。这一结果与之前的对比 RCT在第 2 个月停止耀斑预先防范后遇到的耀斑率急剧延长（每月 30% 至 40% 的受试者）形成鲜明比较。这些结果似乎可能是由于预先防范坚持时间的差异，并且与一项 RCT 的结果一致，该 RCT 确定了在别嘌醇医治开始后的前 6 个月内预先防范秋水仙碱耀斑的治疗效果。因此，我们建议至少在 ULT 的前六个月进行痛风发作预先防范联合医治。
与之前的非布索坦临床实验一样，在当前的试验中，在非布索坦医治时间段未观察到严重的皮疹或过敏反应。在这些试验中，印度非布司他的血清转氨酶上升（≥正常上限的 3 倍）在数值上比别嘌醇更频繁，但同时血清胆红素水平未超过 2 毫克/dL，也未出现临床表现的肝脏相关病症。在整个非布索坦开发计划中 ，印度非布司他和别嘌呤醇医治均与血清转氨酶和胆红素联合上升无关，除非用胆囊炎或结石或癌症引发起的胆管梗阻来解释。然而，对于肥胖、代谢综合征和喝酒率显着的痛风人群给予别嘌醇或印度非布司他比安慰剂给药更频繁地伴随肝功能检测异常。因此，我们建议在使用印度非布司他或别嘌醇医治时间段定期进行肝功能检测。
在 CONFIRMS 中，印度非布司他和别嘌呤醇医治组的 AE 或最常发生的医治紧急 AE 的总体发生率没有显着差异，这概括了之前报道的安全特性结果。此外，在这项研究中，受试者数量超过了所有先前的印度非布司他/别嘌醇 RCT 的总和，在报告的 CV AE、判定的 APTC 或非 APTC 事件的发生率方面未观察到医治组之间的显着差异。痛风和高尿酸血症与 CVD 和 CVD 相关去世密切相关，并且所有经历经裁定的 CV 事件的受试者都有 CVD 的既往病史或凶险要素。因此，尽管在印度非布司他/别嘌醇对比 RCT 中遇到的少数严重 CV AE 并未确定这些药品的不同 CV 风险，但我们建议继续关注 CV 健康的监控和管理，特殊是在高风险痛风患病者中用于 CV 事件。更多详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
