来那替尼(neratinib)联合卡培他滨对HER2阳性乳腺癌脑转移有效

2022年11月6日13:14:5627
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既往研究表明,拉帕替尼联合卡培他滨可作为HER-2+乳腺癌脑转移扩散患病者在曲妥珠单抗后的医治方案。来那替尼(Neratinib)是另一种酪氨酸激酶受体erbB家族(HER-2属于erbB家族)抑制剂,能够抑制erbB1、HER-2、erbB4下游讯号传导通路,在HER-2阳性乳腺癌患病者中的临床实验表明,来那替尼的抗癌活性与拉帕替尼联合卡培他滨方案类似,主要药副作用是腹泻,且诱发掌跖红斑感觉不良综合征(PPE)的风险显著减少3,是有潜力的进展期HER-2阳性乳腺癌药品。一项研究为单臂Ⅱ期临床实验,目的是探究来那替尼联合卡培他滨方案对HER-2阳性乳腺癌脑转移扩散的医治效果。

截至2017年7月,3A队列中去世21人、失访2人、存活14人;CNS ORR 为49%(18人取得部分缓解)。中位PFS为5.5m,中位OS为13.3m。依据RANO-BM标准,3A队列中患病者客观缓解率为24%。此队列中共29人有颅外肿瘤灶,其中1人完全缓解、3人部分缓解、20人疾病稳定,另5人失访。ER阳性患病者中,50%患病者取得部分缓解,与ER阴性患病者类似。

3B队列中去世6人、失访1人、存活5人;CNS ORR 为33%(4人取得部分缓解)。依据RANO-BM标准,2人取得部分缓解。药副作用:最常见的药副作用为腹泻。在3A和3B队列中,33%患病者出现2级腹泻、29%患病者出现3级腹泻。其余药副作用包括恶心呕吐、乏力等。33%患病者在第二程医治及之后需要来那替尼减量(至160毫克)。结果表明来那替尼联合卡培他滨具有较强的中枢神经系统抗癌活性,且在既往接受拉帕替尼医治的患病者中也具有较强活性。

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