卡培他滨与吡咯替尼联用能降低脑转移发生率吗?

2022年11月16日13:15:1425
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随着HER2阳性乳腺癌患病者生存期增加,脑转移扩散发生率也不断上升,但是医治仍然是难点和热点。目前医治手段仍以脑局部外科手术或放射性疗法为主,药品医治作用有限。既往Ⅱ期临床研究LANDSCAPE、TBCRC002显示拉帕替尼和来那替尼对脑转移扩散具有一定的医治治疗效果。PHENIX研究中纳入了一部分可控脑转移扩散患病者,结果喜人,证实患病者可以从吡咯替尼医治中收益,吡咯替尼联合卡培他滨可减少新发脑转移扩散或原有脑转移扩散进展的比例,推迟新发脑转移扩散或原有脑转移扩散进展的时间。相关的脑转移扩散研究值得继续深入开展。

吡咯替尼联合卡培他滨最常见的医治相关不良事件为腹泻,总发生率为98.4%,≥3级的发生率为30.8%,但是经暂停使用药或下调药品剂量以及对症处置,绝大多数腹泻可控。吡咯替尼腹泻发生有其特征,重度腹泻发生在初期、坚持时间短、没有导致严重一并发生的不良症状。有关来那替尼腹泻预处置的meta分析显示给予洛哌丁胺预处置可降低重度腹泻的发生率和坚持时间,提高医治耐受性。我们自己的临床实践也有同感。因此对于腹泻这样一个发生率很高的不良反应,我们给予初期处置,甚至是预先防范性处置,能够大大提高药品的耐受性。因此尽快制定吡咯替尼相关不良反应的管理规范,对于提高患病者耐受性,减少严重不良反应的发生,进而提高治疗效果,都是非常重要的。

抗HER2医治的耐受药物机制和治疗效果预测标志物一直是研究关注的焦点,既往文献报道特定基因的突变如PIK3CA、 TP53、 PTEN和AKT等与抗HER2医治治疗效果相关。吡咯替尼相关临床研究,也进行了分子标志物的探索。吡咯替尼单药的IB期临床研究的转化性研究显示ctDNA与临床结局的相关联性优于肿瘤组织检查,PIK3CA和TP53野生型患病者的治疗效果优于突变者。目前的III期研究公布了治疗效果数据,相关组织血样也进行了收集,期待未来转化医科学研究结果,可以帮助我们更优化吡咯替尼的应用人群和应用策略。

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