来那替尼联合卡培他滨具有较强的中枢神经系统抗肿瘤活性

2022年11月18日13:15:0481
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近半数HER-2阳性乳腺癌患病者在接受以曲妥珠单抗为基础的医治后发生脑转移扩散,既往研究表明,拉帕替尼联合卡培他滨可作为HER-2+乳腺癌脑转移扩散患病者在曲妥珠单抗后的医治方案。来那替尼是另一种酪氨酸激酶受体erbB家族抑制剂,在HER-2阳性乳腺癌患病者中的临床实验表明,来那替尼的抗癌活性与拉帕替尼联合卡培他滨方案类似,主要药副作用是腹泻,且诱发掌跖红斑感觉不良综合征(PPE)的风险显著减少,是有潜力的进展期HER-2阳性乳腺癌药品。

一项单臂Ⅱ期临床实验探究了来那替尼联合卡培他滨方案对HER-2阳性乳腺癌脑转移扩散的医治效果。来那替尼 240毫克 口服,每天一次,坚持给药;卡培他滨 750 毫克/m2 一日两次,d1-d14给药。研究分为3A、3B,既往接受过拉帕替尼医治的患病者纳入3B队列。共招募患病者:3A队列37人、3B队列12人,92%患病者既往接受过脑转移扩散灶局部医治,3A队列、3B队列中区别有32%、25%的患病者接受过不少于2线医治。结果3A队列中去世21人、失访2人、存活14人;CNS ORR 为49%(18人取得部分缓解)。中位PFS为5.5m,中位OS为13.3m。

3B队列中去世6人、失访1人、存活5人;CNS ORR 为33%(4人取得部分缓解)。本研究结果表明来那替尼联合卡培他滨具有较强的中枢神经系统抗癌活性,且在既往接受拉帕替尼医治的患病者中也具有较强活性。本研究由于纳入患病者人数限制,不能分析不同ER水平、是否发生柔脑膜转移扩散患病者的医治效果。期待未来进一步研究不同的来那替尼联合医治方案,以及脑转移扩散瘤局部医治和系统医治方案。

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