间歇大剂量拉帕替尼与卡培他滨交替的方案治疗HER2阳性乳腺癌可行

2022年11月19日13:15:2814
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拉帕替尼是第一个用于医治乳腺癌的酪氨酸激酶抑制剂,对于乳腺癌脑转移扩散,虽然常规剂量的拉帕替尼和卡培他滨能够穿过血脑屏障,但是临床效果一般。大剂量的酪氨酸激酶抑制剂已被评估用于脑转移扩散和原发脑肿瘤,作为改善中枢神经系统药品浓度的策略。根据临床前数据和诺顿西蒙数学模型,美国学者推导出间歇大剂量拉帕替尼与卡培他滨交替的合理给药方案。

2019年4月15日,美国恶性肿瘤研究学会《临床恶性肿瘤研究》在线发表的临床研究报告,探讨了间歇大剂量拉帕替尼与卡培他滨交替给药医治乳腺癌中枢神经系统转移扩散患病者的安全特性和有效性。该一期临床研究入组HER2阳性乳腺癌中枢神经系统转移扩散患病者11例,其中单纯脑转移扩散4例(36%)、软脑膜转移扩散5例(45%)、脊髓内转移扩散2例(18%),每28天的第1~3天和第15~17天给予剂量快速递增的拉帕替尼、第8~14天和第22~28天给予每日2次每次1500mg固定剂量的卡培他滨,对于安全特性和有效性进行评估。

结果显示,剂量限制毒性反应为3级恶心和呕吐,拉帕替尼的最大耐受剂量为每日2次每次1500mg。3例患病者坚持医治超过6个月。因此,该研究结果表明,当与卡培他滨间歇交替给药时,大剂量拉帕替尼能够耐受,对于中枢神经系统和非中枢神经系统病变部位的抗癌活性明显。该新型给药方案对于HER2阳性乳腺癌中枢神经系统转移扩散患病者具有可行性和有效性,值得进一步研究。

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