根据一项随机临床实验的结果分析,使用质子泵抑制剂减少晚后期胃食管癌患病者中卡培他滨的治疗效果,研究人员认为,治疗效果减少可能是由于在胃pH值水平的升高,从而导致卡培他滨的溶解和吸收变化。研究人员使用来自3期TRIO-O13/LOGiC随机试验的的数据,对比ERBB2/HER-2-阳性胃食管癌患病者中使用或不使用拉帕替尼时,卡培他滨和奥沙利铂的治疗效果,以确定PPIs是否阻碍了卡培他滨治疗效果。
研究中意向医治组的所有参与者(n=545;74%男性,平均年龄60岁)被纳入分析,其中96%有转移扩散性疾病。PFS和OS作为主要指标。第二指标包括疾病的应答率和毒性。402名患病者(n=229)接受了PPIs(拉帕替尼,n=110;对照组,n=119)。单独接受卡培他滨和奥沙利铂的患病者中,吃质子泵抑制剂实现较短的中位PFS(4.2个月vs.5.7个月;HR=1.55;95%CI,1.29-1.81)和较短的中位OS(9.2个月vs.11.3个月;HR=1.34;95%CI,1.06-1.62)。多要素分析也显示,接受PPI的患病者高达更短的PFS(HR=1.68;95%CI,1.42-1.94)和OS(HR=1.41;95%CI,1.11-1.71)。
接受卡培他滨,奥沙利铂和拉帕替尼的患病者中,质子泵抑制剂没有影响PFS(HR=1.08)和OS(HR=1.26)。然而,多变量分析显示了OS的显著差异(HR=1.38;95%CI,1.06-1.66)。然而,该研究并没有检验药代动力学和循环药品水平,因此这个分析并不能直接与潜在减少卡培他滨的吸收相联系。根据研究,口服化学疗法药品的发展使这一发现备受关注。其他口服药品可能会发生同样的药品互相作用的现象。该研究得出这种互相作用影响较为常用的细胞毒性化学疗法药品的可能性,如用于肿瘤亚型的卡培他滨。
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