VEGF能诱导血管生成和新血管形成。58%的胃癌患病者过表达VEGF,并且7%的恶性肿瘤基因组图谱(TCGA)胃癌患病者具有VEGF-A扩增。雷莫芦单抗的总寿命为52个月,而支持医治为38个月(P=0047)。雷莫芦单抗的有效概率只有3%,与安慰剂组相同。RAINBOWⅢ期试验对比了紫杉醇联合或不联合雷莫芦单抗在二线医治中的效果,患病者的总体生存收益为9.6、7.4个月(P=0.017),同时,在PFS和ORR方面,两者对比差异有统计学意义。另外,在三线试验中,作为一种多TKI的VEGFR激酶,阿帕替尼在PFS及近2个月的总生存收益方面存在优势。
贝伐单抗是一种重组的人类单克隆IgG1抗体,通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。AVAGST试验评估了顺铂+卡培他滨联合或不联合贝伐单抗的治疗效果。尽管联合贝伐单抗组的PFS(6.7个月vs 5.3个月,P=0.0037)和ORR(46%vs 37.4%,P=0.0315)均优于顺铂+卡培他滨组,但两组的中位OS(12.1、10.1个月)对比差异无统计学意义,说明贝伐单抗联合化学疗法并未取得更好的治疗效果。与FOLFOX单药医治相比,一线化学疗法FOLFOX联合阿柏西普医治胃癌的Ⅱ期临床实验仍未高达6个月PFS的主要终点。
目前,Ⅲ期RAINFALL(关于雷莫芦单抗联合卡培他滨和顺铂医治胃癌的试验)正在评估一线雷莫芦单抗/安慰剂联合卡培他滨和顺铂医治转移扩散性胃癌的效果,但结果仍未得到解答,有待进一步研究。抗血管生成剂反应是潜在的预测生物标志物,目前仍处于摸索程度。AVAGST试验提示,血管内VEGF-A水平高的患病者与低表达患病者相比,总生存期延长,因此,目前已经注意到高血压病也是一种生物学标志物。其生物标志物的反应尚不确定,需要更多的临床实验去获取更多的数据结果。
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