技术专业:依维莫司保持医治继发性铂类耐药性子宫卵巢透明细胞癌一例

技术专业:依维莫司保持医治继发性铂类耐药性子宫卵巢透明细胞癌一例 。
依维莫司 飞尼妥药物摘 要:依维莫司是什么药。基本信息:病患者女,43 岁。2014 年10 月中下旬因腹部胀痛就医,CA125 为566.2 U/ ml,CA199>1 000 U/ ml。超声波提醒骨盆肿块,CT 示双配件区、骨盆内高发皮下组织节结及硬块,腹膜腔普遍栽种迁移蔓延,腹骨盆很多积水。行腹腔穿刺术,肝腹水病理学考虑到癌病。放肝腹水后,给与顺铂100 mg 腹部注浆有机化学治疗法。2014 年11 月开展肿瘤干细胞减灭术,术中见左卵巢肿块8 cm×7 cm×5 cm,实性,无外膜,一部分黏连在阔十字韧带尾叶及乙状结肠表层,膀光腹膜后翻折、左边骨盆腹膜后、大网膜、横膈腹膜后、肾脏皱壁、乙状结肠浆膜、小肠系膜及降结肠沟腹膜后均由此可见大小不一疾病,减灭做完术后人眼残余疾病<1 cm,坐落于横膈和肾脏皱壁。做完术后病理学表明, 左卵巢透明细胞癌( clear cell ovarian carcinoma,CCOC),肿块尺寸约5.3 cm×1.3 cm,双侧输卵管末见癌侵害,右卵巢及双侧输卵管末见恶性肿瘤侵害。子宫内膜由此可见侵害,做完术后CA125 为50.1 U/ ml。免疫组化表明,CK(+),CK7(+),CK20(-),p53(+),Ki⁃67(70%+),CA125(+),甲胎蛋白高(-),肝脏细胞(局灶+),磷脂酰肌醇蛋白聚糖⁃3(-),CD10(-),波形蛋白(-)。做完术后诊治判断:左CCOC(Ⅲc 期)。做完术后妇产科超声波和腹骨盆CT 表明宫腔积液迹象,末见确立占位性(图1A)。2014 年11 月19 日至12 月12 日行TC 方式 (多西紫杉醇175 mg/ m2 和卡铂AUC5,静滴) 有机化学治疗法2 个周期时间。2015 年1 月7 日CT 表明肝内兴新高发低密度灶,阴道内脓腔地区皮下组织影,诊治判断为CCOC做完术后反复发、肝多发性迁移蔓延和腹膜后迁移蔓延,考虑到为不易治卵巢疾病,CA125 和CA199 各自为58.4 U/ ml和992. 75 U/ ml, 依据实体肿瘤治疗效果点评规范( ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST ) 1.1 版点评治疗效果为病症进度(progressive disease, PD;图1B), 无进度存活時间(progression⁃free survival,PFS)为1.5 个月。UGT1A1 dna检查提醒病患者未带上UGT1A1∗6 和UGT1A1∗28,2015 年1 月9 日至4 月22 日时间范围治疗方法调节为伊立替康+贝伐珠单抗医治5 个周期时间,医治后CA125 和CA199 各自为66 U/ ml和1 954.5 U/ ml,尽管CA199 值显著升高,但治疗效果点评为病症平稳(stable disease, SD)。因为病患者不同意再次医治,医治终止而造成PD,CA125 和CA199 各自为137.6 U/ ml 和3 688.85 U/ ml。于2015 年8 月11 日至2016 年1 月6 日再次行第六~ 11 个周期时间伊立替康+贝伐珠单抗医治,医治后CA125 和CA199 各自为15.4 U/ ml 和124.18 U/ ml,治疗效果点评为一部分减轻(图1C)。提议病患者再次应用贝伐珠单抗保持医治,但因病患者不接纳而断药。2015 年12 月4 日,病患者行390个恶性肿瘤遗传基因pannel 转录组测序,数据显示,PIK3R1 基因变异(T471Ifs∗12)。病患者于2016 年2 月16 日逐渐选用依维莫司靶向治疗保持医治迄今,副作用主要是为口腔内部粘膜炎、四肢浮肿、发烫和干咳等1~2 级副作用。依维莫司医治2 个月及5 个月后反复查骨盆CT,治疗效果点评为SD(图1D),CA125 和CA199 各自为18 U/ ml 和162 U/ ml。图1 子宫卵巢透明细胞癌病患者的诊治状况 A: 做完术后腹部CT 表明,腹宫腔积液迹象,末见确立占位性主要表现; B: TC 方式 有机化学治疗法2 个周期时间后,兴新肝部高发迁移蔓延及腹膜后迁移蔓延; C: 给与贝伐单抗+伊立替康11 个周期时间后,肝部、腹膜后等好几处疾病较前显著缩小; D: 内服依维莫司保持医治5 个月后,肝部及腹膜后等好几处疾病基本上平稳探讨 CCOC 占子宫卵巢上皮细胞性细胞癌(epithelial ovariancarcinoma, EOC)的3.7%~12.1%,对有机化学治疗法药品尤其是铂类治疗效果差[1⁃3]。卵巢疾病针对铂类承受药品的制度还没充分表明。近期的科学研究表明,RAD3 有关蛋白质可反转卵巢疾病对顺铂的承受药品[4]。Friedlander 等[5] 根据二代测序查验521 例CCOC 病患者的基因型,发觉PIK3CA/ Akt/ mTOR 通道更改做到61%,在422 例纯CCOC 中PIK3CA 基因突变占比最大(占50%),次之为TP53 基因突变(18. 1%)、KRAS 基因突变(12. 4%) 和cMET 基因突变(1.9%)。本例CCOC 病患者根据390 个恶性肿瘤遗传基因pannel 转录组测序,发觉存有PIK3R1 基因突变。PIK3R1 基因编码PI3K 的p85α 管控亚基和裁切自体p55α 和p50α,p85 蛋白质可以与感觉的磷酸化色氨酸融合,p85 蛋白质被蛋白激酶征募后,可消除其对p110 蛋白质的抑制效果。TCGA 数据库查询表明,在卵巢疾病中,PIK3R1 基因突变的占比不够1%,T471Ifs ∗ 12 基因变异使PIK3R1 遗传基因第471位编号子苏氨酸变成异亮氨酸,且在新阅读框第12 位编号子提早中断编号。预测分析分析表明,该基因变异可引起起无义受体的mRNA 溶解,造成基因表达缺少。PIK3R1 缺少基因突变后可以激话p110β 和p110δ,进而激话PI3K 和MAPK 转录因子。现阶段都还没英国食品类药品管理处(Food and Drug Administration,FDA)准许的用以PIK3R1 缺少的药品。身体之外细胞实验数据显示,抑止PIK3R1 遗传基因可以提升乳腺癌细胞系对mTOR 缓聚剂雷帕霉素的敏感度[6] 。抑止mTOR 也是卵巢癌治疗的潜在性靶标。近期的科学研究表明,根据内质网应激方式调整mTOR 可造成卵巢疾病对顺铂的敏感度降低[7] 。而mTOR 缓聚剂依维莫司和坦西莫司早已被FDA准许用以肾细胞癌、肝胀神经系统内分泌失调瘤和乳腺癌等多种多样肿瘤治疗,除此之外,依维莫司用以PIK3R1 基因突变的实体肿瘤病患者的医治早已进到临床试验(NCT02029001)。本例病患者经依维莫司医治后,PFS 将近7 个月,数次治疗效果点评为SD,总存活時间超出22 个月,治疗效果理想化。总的来说,PIK3R1 可能是CCOC病患者的驱动基因之一,针对具备此类突变的病患者,为此做为医治靶标很有可能做到比较理想的治疗效果,但必须在体细胞和小动物水准甚至临床试验中进一步认证。依维莫司 飞尼妥-药道网。印度的全世界海淘药店:依维莫司服食方式。

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南亚先生
  • 本文由 发表于 2021年11月6日10:07:15
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