漫性髓細胞败血症遇到T315I基因突变沒有Ponatinib该怎么办?

南亚先生 2021年11月6日10:15:10
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漫性髓細胞败血症遇到T315I基因突变沒有Ponatinib该怎么办? 。
摘 要:普纳替尼几个版本号。

现阶段准许投入市场的针对伴随T315I基因突变的漫性髓体细胞白血病治疗合理的酪氨酸激酶缓聚剂TKI仅有Ponatinib(普纳替尼),可是该药在中国并未投入市场。漫性髓細胞败血症遇到T315I基因突变沒有Ponatinib该怎么办?

NCCN具体指导中,除开强烈推荐运用Ponatinib外,还可以考虑到运用高三尖杉酯碱。2012年10月26日英国 FDA准许高三尖杉酯碱注射剂(omacetaxine mepesuccinate)在国外投入市场,该药用以对2种及之上酪氨酸激酶缓聚剂(TKIs)有耐药性或不耐受的病发期(CP) 或加快期(AP)漫性中性粒细胞性败血症(CML)成年人病患者的医治。大家根据临床实验的效果看来一下高三尖杉酯碱的治疗效果,发表文章在Leukemia & Lymphoma杂志期刊上。研究对象参与CML-202、 CML-203临床试验的费城染色体呈阳性(Ph)的CML网络加速器和急变期病患者。CML202列入的病患者为对伊马替尼有耐药性或不耐受且有BCR -ABL T315I基因突变的病患者。CML-203列入的目标为对伊马替尼及其最少此外一种准许的TKI(达沙替尼或尼洛替尼)不耐受或承受药品的病患者。方式二项科研中的病患者均进行了皮内注射高三尖杉酯碱诱发医治,服食办法为1.25 mg / m2第一-14天每日2次注入,28天为一周期时间,数最多6周期时间或是直至血液学或体细胞细胞生物学反映。每治疗过程第一剂在研究所注入,其他的注入由病患者自身或是通过培训的看护工作人员在家里进行(法国的以外,法国的所有由医护人员注入)。获得反映的病患者变换到保持医治,皮内注射每日2次,每一次1.25 mg / m2,持续7天,28天为1治疗过程,数最多24个月,在毒副作用反映的情形下容许降低使用量。观查终点站CML-202和CML-203中的探讨终点站同样。关键终点站指标值是实现关键血液学反映(MHR),界定为CHR,无败血症(NEL)直接证据或回到CP-CML(RCP);还评定了做到体细胞细胞生物学回复的病患者占比。主次终点站包含临床医学不断反应速度,无进度存活時间(PFS)和整体存活時间(OS)。病患者特点从2006年9月到2010年3月CML-202和CML-203列入了51例AP-CML病患者和44例BP-CML病患者。从CML诊治判断到逐渐科学研究药品的中位时间:网络加速器病患者91.4个月(范畴20.3 – 285.6个月),急变期病患者51.2个月(范畴5.2 – 195.5个月)。47%的AP-CML病患者和43%的BP-CML病患者对多种多样TKI主要表现出承受药品或不耐受(伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼)。参与CML202的病患者(39%的AP病患者和48%的BP病患者)有T315I基因突变的病历。結果01 AP-CML病患者的治疗效果在51名AP-CML病患者中,有19名(37%;95%LCL,26%)保持或做到MHR,包含15名病患者的CHR(29%),3例RCP(6%)和1例NEL(2%)。两位病患者(4%; 95%LCL,0.7%)做到了关键体细胞细胞生物学回复和此外6名病患者(11%)做到细微体细胞细胞生物学反映。在有T315I病历的病患者中,MHR率是55%;在基准线确定的T315I的病患者中,MHR率是58%(7/12),包含5例病患者CHR。MHR的负相关延迟时间为5.6个月(范畴3.6 – 14.一个月)。在保持或做到MHR的AP-CML病患者中,医治的中位值周期时间为7(范畴1-29),负相关曝露時间为7.6个月(范畴0.5-27.7个月)。负相关随诊的时间为16个月(范畴为1.3- 57.2个月),负相关PFS在AP-CML为4.8个月(95%CI,3.5 – 7个月),OS 17.6个月(95%CI,11.5 – 28.5个月)。在身患具备T315I的AP-CML,负相关PFS和OS各自为5.9个月(95%CI,1.8-13.4个月)和18.7个月(95%)CI,4.7– 57.2个月)。02 BP-CML病患者的治疗效果44例BP-CML病患者中有4例做到了MHR(9%; 95% LCL,3.2%),包含3例CHR(7%),1例病患者(2%)RCP,1例病患者CHR与此同时细微体细胞细胞生物学反映;沒有具体的体细胞细胞生物学反映汇报。3位CHR病患者中有2位身患此前表明出最少二种TKI的承受药品;1例CHR病患者和1例RCP病患者曾有T315I病历。在BP病患者中,整体血液学反映不断的中位时间为1.7个月(范畴为1.7 – 4.9个月)。得到MHR的病患者的平均数为4个周期时间(范畴3 – 7),负相关曝露時间为4.6月(范畴为2.3 – 6.3个月)。负相关随诊的时间为3.5个月(范畴为0.2 – 33.2个月)BP-CML病患者。总而言之,负相关PFS在BP-CML病患者为2.2个月(95%CI,1.5-2.9个月),OS为3.五个月(95%CI,2.3-4.5个月)。曾有T315I病历(n 21)病患者,负相关PFS和OS为1.9个月(95%CI,1.2 – 3.一个月)和3.5个月(95%CI,2.0-4.8个月)。图1 病患者的血液学减轻和体细胞细胞生物学减轻率图2 加快AP和急变期BC病患者的无进度存活PFS图3 加快AP和急变期BC病患者的总存活OS03 欠佳(过虑词)高三尖杉酯碱医治最普遍的欠佳(过虑词)为血液学毒副作用,其他包含疲倦,恶心想吐、恶心呕吐等,详尽见图4。图4 高三尖杉酯碱医治的AE探讨对TKI承受药品或不耐受的晚中后期CML病患者必须合理的医治。在此项探究中,历经了多种多样医治的病患者(80%接纳了最少二种TKI医治),高三尖杉酯碱医治能提供关键血液学减轻(37%)和体细胞细胞生物学减轻(4%),治疗效果保持约6个月;在BP-CML病患者,9%做到血液学反映,保持治疗效果约2个月(医治時间5个月)。在一些晚中后期CML病患者中,做到血液学减轻是一种适度的医治总体目标,尤其是为合适干细胞移植的病患者给予了珍贵的时时刻刻。此外,非常值得高兴的是,有一些病人沒有得到医治反映的病患者仍可以处在病症平稳情况,而且再次提升医治時间(AP-CML达42.2个月,BP-CML达13.8个月),提醒即便达不上医治反映,高三尖杉酯碱仍能产生潜在性益处。论文参考文献:Khoury HJ, Cortes J, BaccaraniM, et al. Omacetaxine mepesuccinate in patients with advanced chronic myeloid leukemia with resistance or intolerance to tyrosine kinase inhibitors.LeukLymphoma. 2015,56(1):120-7.药道全世界,助推性命。印度的全世界海淘药店:孟加拉国版普纳替尼如何购买。

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