IMPRESS科学研究讲解:易瑞沙抗药性后二线医治该如何选择?

南亚先生 2021年11月15日09:46:48
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IMPRESS科学研究讲解:易瑞沙抗药性后二线医治该如何选择? 。
导 读:易瑞沙(伊瑞可)。编译程序:慧语来源于:恶性肿瘤新闻资讯一、IMPRESS科学研究介绍环境:EGFR-TKI是EGFR基因突变呈阳性的晚中后期非小细胞肺癌一线医治方式。一线易瑞沙承受药品后是不是必须接着服食易瑞沙尚不确立。一项III期、双盲实验、多核心的随机对照临床试验——IMPRESS应时而生。该科学研究评定一线易瑞沙医治疾患进度后再次内服易瑞沙协同顺铂/培美曲塞有机化学治疗法较为安慰剂效应协同顺铂/培美曲塞有机化学治疗法的有效和安全防护特点。IMPRESS科学研究于2015年2发布了关键终点站指标值无进度存活時间(PFS),表明再次TKI无PFS获利。2022年10月本科学研究发布了完善的总存活(OS)数据信息及其T790M特殊微生物标识物的探究性剖析結果。方式:学者在11个亚欧我国71家核心进行了此项随机对照III期实验IMPRESS科学研究。满足条件的试验者为:18岁以上,细胞学或是病理生理学诊断的没经有机化学治疗法且EGFR基因突变呈阳性(EGFR基因突变情况由血液获取的循环系统恶性肿瘤DNA根据根据磁珠法乳浊液增加和流式的查验的智能化PCR查验)的部分晚中后期、迁移扩散性NSCLC;一线易瑞沙医治获得4个月之上CR/PR或是6个月之上SD;任意前4周发生影像诊断进度(RECIST v11规范);预测分析期待存活超出12周,WHO得分0-1。任意入组后,实验组接纳易瑞沙250 mg/d协同培美曲赛500 mg/㎡和顺铂75mg/㎡ ,对照实验接纳安慰剂效应协同培美曲赛500 mg/㎡和顺铂75 mg/㎡ 。关键科学研究终点站PFS,主次科学研究终点站OS、 ORR 、 DCR。結果:265例病患者按1:1任意分到易瑞沙组(133名)和对照实验(132名)。数据显示2组病患者PFS无统计学差异(HR=0.86,95%CI 0.65-1.13,P=0.273);易瑞沙组的OS劣于对照实验(风险比1.44, 95%CI 1.07-1.94, P=0.016,负相关OS 13.4月vs19.5月)。亚组分析結果与整体结果一致。但在T790M基因突变呈阴性亚组中,观查到易瑞沙组病患者的PFS有获利发展趋势但无统计学差异(风险比0.67,95%CI 0.43-1.03,P=0.0745)。副作用主要是为恶心想吐和食量降低,未留意到肺纤维肺病。易瑞沙组1、2级消化道毒副作用更加多见,病患者过世2例,对照实验过世1例,均与诊治有关。整体2组安全性特点无差别。结果:IMPRESS科学研究结果显示EGFR基因突变呈阳性晚中后期NSCLC病患者TKI一线医治承受药品后再次一代TKI医治PFS无获利,OS损伤。在其中T790M基因突变呈阴性的病患者再次TKI有获利发展趋势但无统计学差异。二、科学研究讲解IPASS科学研究推动的一系列科学研究打下了EGFR TKI做为一线医治在EGFR呈阳性病患者中的影响力。接踵而来的情况是承受药品后该怎么样办?也相对有各种各样基础理论,在其中一种是,根据临床医学观测发觉,约25%的病患者在进度后停止使用TKI会造成恶性肿瘤爆发式生长发育状况,根据此强烈推荐进度后再次应用TKI。那咱们看下再次TKI医治的3个科学研究:Impress科学研究、Aspiration科学研究及Lux-lung5科学研究。令人费解的是,三个科学研究的结果并不一致。Impress科学研究在进度后建议应用有机化学治疗法,而Aspiration科学研究表明检票后再次厄洛替尼医治为病患者产生3.一个月的PFS获利,Lux-lung5科学研究提醒进度后在有机化学治疗法基本上再次运用阿法替尼,负相关PFS有2.8个月获利。那麼下面看下表层上结果相悖的三个科学研究的不同点之处。Aspiration 科学研究是一项II期单臂研究,无对比是它的自然缺点,而Impress是个III期随机对照(RCT)科学研究,结果的稳定性更强。且Aspiration 科学研究的设计方案要求在第一次进度(PD)后,由病患者或学者独立挑选是不是再次接纳TKI医治,造成病患者挑选偏倚,从公布的信息可以见到一些在一线医治中情况好的人更偏向挑选再次医治;例如更长的负相关PFS1、更强的恶性肿瘤胆怯、更好的ECOG情况等(见表1) ;而Impress科学研究是沒有目的性的任意入组,而且数据信息展示在易瑞沙组的病患者基准线情况也许更差,例如有越多的肺癌脑转移蔓延和SD占比(或CR、PR占比低)。除此之外,Aspiration 科学研究PFS2的终点站(过虑词)也是由学者自主分辨决策,学者判断的PFS通常不足客观性,控制室内空间很大。ASPIRATION科学研究在产生PD时沒有反复开展EGFRT790M的穿刺活检,以确定其继发性承受药品的情况,是研究设计的一大缺点;而Impress科学研究在设计方案上对T790M的状况完成了剖析,而且T790m亚组分析提醒针对T790M呈阴性的亚组再次易瑞沙医治有获利发展趋势。可是2个科学研究均沒有区别PD乳头瘤病毒(迟缓进度、部分进度或普遍进度/有症状的无症状的),由驱动基因造成的PD异质性大,不一样的诊治挑选在不一样的PD乳头瘤病毒的愈后差别极大。ASPIRATION科学研究是独立挑选是不是再次医治,诊治经验提醒这些迟缓发展或寡迁移蔓延(1-3淋巴结节)的病患者大量的选取再次TKI医治;而迅速进度或全身上下系统化迁移蔓延的病患者大量的会停止TKI医治。Impress科学研究尽管是随即分派,但一样在设计方案时都没有考虑到进度的乳头瘤病毒,也答不上PD乳头瘤病毒对结果的危害。表1 Aspiration 科学研究PD后能否再次TKI医治的病患者的基准线状况LUX-Lung 5的科学研究结果表明再次阿法替尼(二代)协同应用多西紫杉醇与独立挑选的有机化学治疗法(ICC)对比,针对一代二代EGFR-TKI医治得到减轻以后又进度的NSCLC病患者再次二代TKI医治可以得到更久的PFS。可是,此科学研究的最大的难题是沒有对入组群体的EGFR情况开展查验,即入组群体既包含EGFR呈阳性群体也包含EGFR呈阴性群体,与此同时T790M的情况也不明,入组群体异质性大。而且此科学研究有关继发性承受药品的界定,是用所说的“临床医学继发性承受药品”做为取代规范,即TKI临床医学获利、且阿法替尼疾病控制≥12周。除此之外,对照实验是学者自主挑选的有机化学治疗法方式ICC:有机化学治疗法药品的负相关PFS不尽相同,紫衫是3.8个月,而培美貌和别的方式分别是2.9和2.一个月,而实验组里协同的有机化学治疗法药品刚好挑选的是治疗效果好的紫衫。有科学研究提醒针对T790M呈阴性的病患者阿法替尼承受药品体制与mTOR数据信号传递通道相关,而二项临床前研究3-4发觉紫衫刚好可以阻隔mTOR转录因子,因此实验组阿法 紫衫的PFS优点到底是来自于紫衫或是阿法推迟或二者协作难以表述,对照实验假如都要求为紫衫結果又会怎样呢?最终归纳下三个再次TKI医治的分析結果,Aspiration科学研究沿用TKI医治的获利群体是EGFR呈阳性、T790呈阴性且一线TKI功效更强的那一部分人;Impress科学研究的結果是在EGFR呈阳性的群体中,PFS无差别,OS有机化学治疗法更强,但在T790呈阴性的亚组群体中,大家发觉再次TKI是有获利发展趋势的,这一点我觉得是与Aspiration科学研究一致的。再看Lux-lung5科学研究在设计方案上,沒有开展EGFR查验、T790M情况不明、承受药品基本原理未知、继发性承受药品用临床医学获利做为取代指标值、对照实验选用独立挑选的有机化学治疗法方式造成针对T790呈阴性亚组的获利是不是再次TKI产生的尚没法确立。Lux-lung5科学研究在设计方案上不区分群体、不区分承受药品基本原理、不区分进度类型,获得的结果好像给临床医学的提醒十分比较有限。但此科学研究的探究剖析提醒以往TKI医治后获利時间更长的群体沿用TKI医治获利大量,此結果也与Aspiration科学研究如出一辙。因此三个科学研究表层結果看起来分歧,实际上 內部拥有数不清的证明关联,刚好是不一样的结果,给大家提醒,有关再次TKI的情况不可以一概而论,最先要考虑到病患者EGFR敏感度、确立承受药品体制,确立进度类型,再去决策什么时候点去更改医治很有可能更强。论文参考文献1. Mok TSK, Kim SW, Wu YL, et al. Gefitinib Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell lung Cancer Resistant to First-Line Gefitinib(IMPRESSS): Overall Survival and Biomarker Analyses. J Clin Oncol. 2017 Oct2: doi: 10.1200/JCO.2017.73.9250.2. Soria JC1, Wu YL2, Nakagawa K, et al. Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS): a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00121-7.3. Rocha GZ1, Dias MM, Ropelle ER, et al. Metformin amplifies chemotherapy induced AMPK activation and antitumoral growth. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3993-4005.4. Le XF, Hittelman WN, Liu J, et al. Paclitaxel induces inactivation of p70 S6 kinase and phosphorylation of Thr421 and Ser424 via multiple signaling pathways in mitosis. Oncogene. 2003 Jan 30;22(4):484-97.义务【微&信:yaodaoyaofang】:恶性肿瘤新闻资讯-斐斐版权声明著作权属恶性肿瘤新闻资讯全部。热烈欢迎本人分享——【手机微信:india2080】共享,别的所有新闻媒体、网址如需转发或引入本网版权声明內容,须得到受权,且在显眼位子处标明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。药道网:易瑞沙在哪里能买到。

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