银屑病治疗进展盘点

南亚先生 2021年11月18日10:30:10
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银屑病治疗进展盘点 。
阿普斯特:阿普斯特怎么吃。银屑病的发病机制尚不完全明确,目前认为与多种免疫细胞、细胞因子及信号传导通路有关,这些途径为银屑病的治疗提供了治疗靶点。对银屑病发病机制进行深入的研究有助于发现更加安全、有效的治疗手段。一、JAK/STAT抑制剂1)JAK抑制剂:托法替尼(CP-690,550):选择性JAK1/JAK3抑制剂,作用包括干扰Th1、Th2的分化,破坏IL-1β、IL-6和IL-23介导的Th17细胞的产生,减少STAT1基因表达。托法替尼已由FDA批准,用于治疗类风湿性关节炎。研究证实托法替尼对中重度斑块状银屑病的治疗效果与依那西普的治疗效果相同,且不良反应较低,主要包括感染、血浆胆固醇上升及肌酸激酶上升。Ruxolitinib(INCB018424):为JAK1/JAK2抑制剂,可明显改善皮损厚度、红斑及鳞屑情况,减小皮损面积。不良反应发生率低,主要包括局部刺激病症、感觉减退、白细胞减少、网状细胞增多等,但停药后均可消退。PF-06263276:为JAK1、2、3和TYK2抑制剂。尚在临床实验阶段。2)STAT抑制剂:苯并[b]噻吩-2-基-3-溴-5-羟基-5H-呋喃-2-酮(BTH):NF-κB和STAT3抑制剂。能够抑制皮肤炎症细胞浸润和表皮增殖。STA21:为STAT3抑制剂,能够抑制角质形成细胞的增殖。局部使用可有效改善银屑病病情。二、PDE4抑制剂磷酸二酯酶(PDE)抑制剂应用广泛,PDE4抑制剂的口服制剂阿普斯特已被FDA批准,用于治疗成人活动性银屑病关节炎,该药治疗中重度斑块状银屑病仍处于临床使用阶段,疗效显著、不良反应发生率低。阿普司特(apremilast):PDE4抑制剂,可减少细胞内的cAMP、抑制免疫系统和角质形成细胞活性。已在美国和欧洲批准面市,为第一个获得批准治疗银屑病的口服化学新药。AN2728:选择性PDE4抑制剂,为含硼局部注射抗炎复合物,可减少TNF-α、IL-2、IFN-γ和IL-5的产生。AN2728治疗斑块状银屑病尚处于临床实验阶段。MK-0873:选择性PDE4抑制剂。尚处于临床实验阶段。三、其他药物1)血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂:NVP-BAW2881:抑制VEGFR-2,同时免疫组化分析证实了皮损白细胞浸润、表皮角化过度和增生及血管数量显著减少,局部外用可显著改善VEGF转基因小鼠的银屑病样皮炎。GW786034:为VEGFR抑制剂,目前处于临床实验阶段。2)TrKA抑制剂:CT327:选择性TrKA抑制剂,该药耐受性良好,不良反应少,主要包括咽喉炎、头疼、腹泻、瘙痒。3)RORγ抑制剂:GSK2981278:强效RORγ选择性反向拮抗剂,尚处于临床实验阶段。4)非甾体抗炎药WBI-1001可抑制多种促炎因子和T细胞活性,局部外用可有效改善斑块状银屑病病症。5)干细胞有报道称,利用干细胞治疗白血病合并银屑病患病者时,不仅可缓解或治愈白血病,银屑病也得到缓解或治愈,推测摧毁体内异常免疫系统及免疫细胞,通过干细胞进行免疫系统重建,可能成为治疗银屑病的有效策略。推荐阅读:Ritchlin C T, Krueger J G. New therapies for psoriasis and psoriatic arthritis.[J]. Current Opinion in Rheumatology, 2016, 28.(声明:LinkLab原创文章,未经授权禁止转载)往期回顾:医科学科研口袋书,免收费用发放中!

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南亚先生
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