刚刚！全球第三款不限癌种治愈系，孟加拉珠峰拉罗替尼价格抗癌药Rozlytrek震撼上市 。
拉罗替尼广谱靶向药：拉罗替尼
的口服说明书。
2022年11月26日，全球首款TRK抑制剂Larotrectinib（LOXO-101）的震撼面市，成为癌病治疗方法从“基于癌病在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。这款不分癌病种类的广谱恶性肿瘤药开启了肿瘤治疗的新篇章，具有划时代的意义。
刚刚，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”恶性肿瘤药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）面市，用于治疗成人和少儿患病者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚后期或转移扩散性实体肿瘤进展或无标准治疗方法的实体瘤患病者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患病者。
这是FDA第三次批准基于不同类别肿瘤的常见生物标志物的癌病治疗，而不是肿瘤起源的身体部位。PD-1的获得批准和TRK抑制剂的成功，为不区分肿瘤来源广谱恶性肿瘤药物快速发展奠定了基础，让梦想照进现实！
面市历程我们先来回顾下这款药物从研发到面市的光辉历程：
2022年5月，Entrectinib于被FDA授予突破性治疗指定（BTD），用于治疗成人和儿科患病者的NTRK融合阳性，局部晚后期或转移扩散性实体肿瘤，这些患病者在既往治疗后进展或无可接受的标准治疗。2022年2月19日，FDA接受广谱恶性肿瘤药entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的新药申请（NDA），并授予该药治疗患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性，局部晚后期或转移扩散性实体肿瘤的成人和少儿患病者的优先审核（FDA对确定有可能在严重疾病的治疗，预先防范或诊疗断定方面提供重大改进的药物给予优先审核）。其中包括先前的治疗后进展或在没有可接受的标准治疗的转移扩散性ROS1阳性（融合）非小细胞肺癌（NSCLC）患病者的初始治疗。对这个药物不了解的患病者能够详情点击：横跨十大癌病，广谱抗癌新星Entrectinib（RXDX-101)获FDA优先审批！2022年5月，ASCO新闻中播出了恩曲替尼震撼肿瘤界的数据。最新entrectinib的I / II期研究显示，所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK），ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的少儿肿瘤类别对治疗的响应率达到100%(完全缓解和部分缓解）！包括难治的中枢神经系统中的肿瘤！这个数字是史无前例的，相信给少儿肿瘤患病者打开了一扇全新的希望之门。震撼！抗癌新药Entrectinib最新数据公布，有效概率100%！有望今年面市！2022年6月，恩曲替尼获得了日本厚生劳动省（MHLW）的批准，抢先于美国食品药品监督管理，首次获得批准，用于治疗NTRK融合阳性，晚后期重复发性实体瘤的成人和少儿患病者。同时，这款药物也有了自己的大名，Rozlytrek。横跨十大癌病，客观缓解率57.4！此次获得批准，是基于关键的Ⅱ期临床实验STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期
研究ALKA-372-001的53例ROS1激活基因融合患病者和54例局部晚后期或转移扩散性NTRK融合阳性实体瘤患病者的数据。此外，还纳入了在儿科患病者中开展的I/Ib期研究STARTRK-NG的数据。综合分析的结果显示：1）在NTRK融合阳性实体瘤患病者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR（肿瘤变小）为57.4%，并且在横跨10种不同类别肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤变小）。存在脑转移扩散的患病者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。2）在局部晚后期或转移扩散性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患病者中，临床实验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患病者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。在肿瘤变小的40名患病者中，55%患病者的缓解持续时间超过12个月。值得一提的是，这些患病者包括20名（占总入组患病者的37.7％）未治疗和治疗的伴有脑转移扩散患病者，反应率为55％！关于恩曲替尼一定要了解的五个问题
1药物信息通用名：Entrectinib获得批准适应病症：治疗NTRK基因融合阳性的晚后期重复发实体瘤的成人和少儿患病者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患病者。研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2022年年底被罗氏耗资17亿收购。作用机制：恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移扩散性脑疾病具有治疗效果的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity，未达到预先设定的目标）；能够阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞去世。面市时间及国家：2022年6月18日，经PMDA批准在日本面市2022年8月18日，经FDA批准在美国面市剂型：口服胶囊100/200毫克2哪些患病者能够使用？这个靶向药物不仅治疗效果显著，还是广谱恶性肿瘤药物，对很多不同肿瘤都有效！这也这个药物这么吸引眼球的原理。
在实验中，这些患病者肿瘤类别包括10种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。即使是标准治疗方法失败，也能够尝试进行基因检查，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患病者存在ROS1阳性，就能够使用这款有效概率超高的“治愈系”恶性肿瘤药。3关于NTRK基因NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由 NTRK1（约占45%）、NTRK2 （约占2%）和 NTRK3 （约占53%）基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达 。其中肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合。耐受药物突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变，婴儿纤维肉瘤中常见的是 ETV6-NTRK3。上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生。通常不与其它致癌驱动因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同时存在。
4重点！怎样检查NTRK基因融合这款药的面市，无疑让山重水复疑无路的晚后期患病者多了一份希望，但是想使用这款“治愈系”好药有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。目前，有多种方法可用于检查NTRK基因融合，但是推荐使用二代测序，因为癌细胞中可能发生许多类别的基因改变。主要类别包括：基于DNA的改变1) 碱基替换2) 插入或缺失3) 拷贝数变异4) 重排基于mRNA的改变mRNA能够在癌病中存在或不存在。当存在时，它们有时会“过度表达”（表达水平高于正常水平）。通常检查DNA水平突变更容易，而如果要检查ALK,ROS,NTRK等近两年靶向研究突破重大的融合突变，则需要在mRNA水平上检查才更为准确。此外在检查NTRK融合的时候，还需要检查其耐受药物的位点，比如：TRKA出现G595R突变，TRKB出现 G639R 突变或者TRKC出现G623R突变等，一旦出现耐受药物，能够考虑使用针对这些耐受药物突变的二代NTRK抑制剂。因此，二代测序最具优势。由于融合基因检查难度较大，建议患病者选择权威的大公司进行检查，避免假阳性及假阴性结果出现（可致电医科学部获取基因检查公司排名400-666-7998）
5药副作用有哪一些？对于肿瘤药物，一个大家很【关注我们请加微信：yaodaoyaofang 】的问题是：毒药副作用严重么？
药物的安全特性和有效性同样重要，患病者的生活质量和生存时间同样重要的。
最常见的不良反应包括疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，痛苦，贫血，认知障碍，体重增加，呕吐，咳嗽，血肌酐增加，关节痛苦，发烧和肌肉痛。免收费用使用药攻略快收藏！这是继拜耳的拉罗替尼（Larotrectinib）之后全球第三款广谱抗癌靶向药物，但，目前中国均未面市。中国NTRK患病者只能选择出国选购，但费用高昂，以拉罗替尼为例，每瓶销售价格超过23万元RMB，再加上诊疗断定、交通等费用，大部分患病者只能汪洋兴叹。如果说有什么比“无药可治”更让人绝望的，那就是有特效药，但却买不到！买不起！全球肿瘤医生网联合相关机构开展“同情使用药”项目，即日起，符合以下条件的患病者，通过全球肿瘤医生网向香港申请同情使用药，就有机遇获得恩曲替尼免收费用药物。注意，本项目的药物免收费用！百万元NTRK特效药恩曲替尼免收费用领！同情使用药（compassionate use）又称为又叫扩展性使用药，是近年来欧美逐步推行的项目，临床医生、制药企业能够向药物监管机构提出申请，允许临床研究之外的身患绝症或无药可救的某一患病者使用在研药物。本项目针对NTRK基因融合的实体瘤患病者，涵盖了肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、肠癌、胆管癌、其他妇科肿瘤、胰腺癌等十种不同类别的癌病患病者。药物名称：Entrectinib，Rozlytrek，恩曲替尼适应病症：用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚后期重复发实体瘤成人和少儿患病者。所以，你还在等什么，快去看看你的基因检查报告有没有这些可能带来生存奇迹的突变吧（需要解读报告或咨询基因问题，能够致电全球肿瘤医生网医科学部400-666-7998）注意：本项目药物免收费用，但患病者需要自费承受香港医生诊疗断定、服务咨询、来往交通等费用。本项目药物为项目特供使用药，确保是制药企业原厂正版，包装与市面上已面市的药物略有不同。项目申请与咨询请致电全球肿瘤医生网医科学部400-666-7998本项目解释权归全球肿瘤医生网所有。“愈见奇迹”恩曲替尼带来的持续改善和完全缓解01这个小男孩已经没时间了。他的脑肿瘤发展得非常快，以至于他已经无法正常的说话了。他几乎尝试了所有的治疗方法，但不幸运的是所有标准治疗都失败了。去年夏天，孩子开始服用一种实验药物，针对肿瘤内部发现的罕见基因突变NTRK融合。几个月内，恶性增长开始变小，他的认知病症得到缓解。很快，肿瘤几乎消失了。现如今他还在接受治疗，但已经回到学校并且正常生活。这名少儿是最早从罗氏获得的实验性治疗中获益的患病者，这种药物名为entrectinib（恩曲替尼 RXDX-101），它在一些最难治疗的少儿肿瘤中显示出前景，包括脑中生长的肿瘤。022013年的一个艳阳天，一个抽了30年烟的45岁大叔迎来晴天霹雳，IV期肺腺癌。他的双肺都有肿瘤，胸壁上还有一个用手都能够摸得到的5厘米的肿瘤；更糟的是，CT显示他的脑部已经有有15-20个左右的转移扩散灶（有些太小了，有的连在一起，详细多少个数不明白了，还未出现临床病症），做了肺癌常见的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因检查后，都没有突变……他开始尝试四种不同的方法，卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛）以及救活了美国总统的逆天“好药”PD-1（keytruda），然并卵，病情继续恶化严重……在主治医生的建议下，他做了全基因组测序，终于发现了一个罕见的突变（阳性率大约是千分之一）：SQSTM1-NTRK1突变，那个年代，中国估计还没几个人知道这个基因，它是NTRK家族基因重排中的一种，NTRK基因目前已经发现的有3个，NTRK1、NTRK2、NTRK3。当时在中国外都还没有针对这个靶点的药物面市，但是美国就是好啊，新药研发就是多啊，大叔很幸运的入组了针对这类突变的新药Entrectinib（小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼）的临床实验。接下来就是见证奇迹的时刻：大叔每天以400 毫克 / ㎡口服，三周后，痛苦和呼吸困难病症消失，不在需要吸氧，并且，全身的肿瘤变小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到！脑部肿瘤大部分消退；服用药5个月，病症不断改善，全身的肿瘤变小77%，脑转移扩散完全消失！！！第26天（C，D）和第155天（E，F）胸部图像，肿瘤变小77%！服用药前箭头指的都是肿瘤，20几个，服用药26天（DF）大部分消失， 服用药155 天（GI）肿瘤完全消失！案例还有很多，不在此一一列列举了。就像LOXO-101和PD-1，我们希望这些广谱的恶性肿瘤药能尽早在中国面市，进入医保，造福更多的癌病患病者！结语我们正处于癌病治疗创新的激动人心的时代，越来越多区分癌病种类的恶性肿瘤药的研发面市，将肿瘤治疗带入了覆盖全癌种的全新精确治疗时代，这有可能改变癌病治疗。FDA的快速审核途径，包括突破性治疗指定和加速批准程序，正在支持这些肿瘤药物开发的这一创新以及癌病患病者更有针对性和有效治疗的发展。基于我们对癌病潜在生物学的日益了解，相信我们离攻克癌病的那天越来越近！附：以下六是美国癌病研究协会列出的除keytruda外，6种值得期待的不区分组织来源的重磅恶性肿瘤药物及研发进展：拉罗替尼(Larotrectinib),Loxo-101(Vitrakvi)的价格,疗效,副作用医讯汇总.有效对抗由单一罕见基因(NTRK)突变驱动的各种癌症.广谱靶向药拉罗替尼代购买网上药房。印度全球直邮药房：印度拉罗替尼价格。
