童春容负责人:怎样依据遗传基因結果考虑到移殖/非移殖线路?

2022年3月27日10:15:3222
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童春容负责人:怎样依据遗传基因結果考虑到移殖/非移殖线路? 。
摘 要:普纳替尼对慢性粒细胞急变的功效。说在前面做为一个有30很多年工作经历的医师,在血液疾病融合诊治判断和综合性医治,尤其是败血症的免疫疗法上有一些体会心得,近期渐渐地把它整理出去,以病患者或是医生提问,我回应方式展现给大伙儿,只愿对别的医师和病患者及病患者亲属有一定的协助。这种只是是自身的工作经验感受,一家之言,仅作参考。——童春容负责人


病患者话题讨论

Q:2022年7月诊治判断亚急性B淋巴细胞败血症ph呈阳性,脑白,有机化学治疗法减轻后2022年11月15自体血回输孩子十三岁干细胞移植,移殖3个月后反复发,2022年2月20号骨穿免疫力残余MRD为9.185%,t315i基因变异。我想问一下,有哪些治疗方法吗?能做CART吗?童春容负责人:病患者为亚急性B淋巴细胞败血症伴BCR-ABL融合基因,试管移植后反复发,且产生T315I基因变异。提议有以下几点:1. 最先挑选CART医治做到放任不管。针对亚急性B淋巴细胞败血症伴BCR-ABL融合基因的病患者,最好是的药品是络氨酸酶抑制剂(TKI),可是病患者早已产生T315I基因突变,表明对第一代和第二代TKI承受药品,只可以用第三代TKI。第三代TKI我国沒有,买正品真品价格昂贵,并且也非常容易承受药品。而CART医治减轻率大且迅速,减轻后再用TKI等靶向治疗药物以及它方式保持更适当。2. 假如第一步做到放任不管,进一步痊愈有两个线路:(1) 非移殖线路:一般选用多种多样靶标的CART或是对应的替尼或是法抗(比假如白血病细胞上面有CD22抗原体,可以用22-CART或是CD22替尼,如果有CD19抗原体,可以用CD19-CART或CD3/CD19法抗这些),有机化学治疗法,协同TKI靶向治疗药物,或是dna检查具体指导的靶向药来做到长期性无反复产生存乃至痊愈。大家观查了2年多,选用此线路2年无反复产生存几率为50%上下(观查時间仅2年多)。(2) 换供者二次移殖:大家2年多的观测发觉,试管移植后反复发时有下列难题最后反复发几率很高,提议在医治做到放任不管后换供者换预处理方式二次移殖,试管移植后留意用TKI,dna检查具体指导的靶向治疗药物等事先预防反复发: i. 多位置髓外败血症,PET-CT是发觉全身上下多位置髓外败血症的较好方式,因而提议反复发时做一个全身上下的PET-CT ii. 血缘关系供者有比较严重基因遗传易感基因难题要发觉这个问题,提议查验之前移殖供者的700种恶性肿瘤基因遗传易感基因。


Q:患者于2022年8月20日诊治判断T淋巴结纤维细胞淋巴肿瘤/败血症。自2022年8月16日医治到2022年11月30日。2022年12月16日白细胞计数出现异常提高诊治判断为脊髓反复发。再度医治到2022年一月18日,末见明显改善且发生中枢神经侵害。2022年一月18日转诊有机化学治疗法并等候移殖机会。我想问一下,患者是不是有机会应用CAR-T医治或是应用PD1药物协同其它用药治疗,或是应用CD38替尼药品协同有机化学治疗法?童春容负责人:病患者为T急淋反复发,侵及神经中枢系统软件,病情恶化。对亚急性T体细胞败血症/淋巴结纤维细胞淋巴肿瘤现阶段CART未表明出来的治疗效果,因此临时不可以给予CART医治,PD1替尼非常少合理。故提议有机化学治疗法协同靶向治疗药物(查验一百多种乃至全外显子基因突变查验找靶向治疗药物),假如白血病细胞尚表述CD38,可协同CD38替尼等医治,与此同时提前准备移殖;一旦做到移殖标准,行异遗传基因干细胞移殖。


Q:亚急性B淋巴细胞败血症伴BCR-ABL融合基因,医治 33天融合基因未痊愈,40天反复查遗传基因痊愈为0。这一状况不移殖走有机化学治疗法可以吗?小孩对药品耐受性差,2018方式一疗就慢性胰腺炎了,不能够用培门冬是不是对她的身体状况危害大?有机化学治疗法得话痊愈几率 有多少?移殖痊愈几率 有多少?童春容负责人:亚急性B淋巴细胞败血症伴BCR-ABL融合基因的具体治疗药物是络酪氨酸蛋白激酶缓聚剂(TKI)协同有机化学治疗法。这类类型单纯性有机化学治疗法痊愈几率 很低,针对18岁以下的病患者,有机化学治疗法协同TKI(伊马替尼,达莎替尼,克劳迪亚替尼,普纳替尼)痊愈几率 可以达到60%之上,重复发性30%多。有机化学治疗法假如门冬药不良反应大,可以无需,可是这种关键点最好是和负责人医师沟通交流。现阶段重要的是如何掌握小孩是不是可以用非移殖医治痊愈,假如非移殖痊愈几率 很低,就应提早移殖。大家看到下面几类状况要考虑到异遗传基因干细胞移殖医治。假如移殖前做到流式的查验残余败血症呈阴性,医院异遗传基因干细胞移殖痊愈几率 为70%。1. 大家族中较多癌症、血液疾病、免疫性疾病病患者,或是亲属中五十岁前患这种病症,或是病患者的基因遗传易感基因难题大。2. 多位置髓外败血症。3. TKI协同有机化学治疗法中BCR-ABL遗传基因再度呈阳性,或是对第一代及第二代TKI承受药品。


Q:非霍奇金弥漫着大B淋巴肿瘤,近期有肠梗堵感柒症状,此次有机化学治疗法用的pd1缓聚剂和地西他滨,近期一次抽血化验白细胞计数0.77,提前准备做cart,病理学仍在等靶标的結果。我想问一下,能不能行cart医治吗,风险多少?童春容负责人:不易治反复发弥漫着大B体细胞淋巴肿瘤,伴肠梗堵和感柒。肠梗堵是CART的忌讳,合拼感柒要证实有药可以操纵感柒。由于CART医治中有一段时间CART细胞的增殖围堵恶性肿瘤,造成 恶性肿瘤临时扩大,会加剧肠梗堵;CART破坏力肿瘤干细胞迅速,假如短期内破坏力很多肿瘤干细胞可造成 肠穿孔或肠道出血;CART在破坏力恶性肿瘤的并且也会破坏力一切正常的B体细胞,有机化学治疗法及细胞因子释放出来综合征造成 全红细胞降低,造成 免疫力低下,感柒加剧(积极主动填补丙种球蛋白可填补B体细胞作用问题的免疫能力,可是不可以改进其他细胞免疫降低造成 的免疫功能降低)。因而推荐该病患者依据肿瘤干细胞上的抗原体首先用CD22替尼或是CD3/CD19法抗,降低恶性肿瘤尺寸,改进感柒后再次CART医治,随后用其他靶标的抗原或是CART,靶向治疗药物保持医治。


Q:闺女,五岁,19年12月初诊断亚急性髓系白血病(AML)伴AML-ETO呈阳性,KRAS基因变异。现阶段三个治疗过程早已打过,一疗后脊髓放任不管,二疗后细微残余MRD)0.49%,医生说过几天查骨穿看三治疗效果果,三疗用的大使用量阿糖胞苷和伊达比星,想问,像我小孩这类中后期必须如何治疗?是移殖或是有机化学治疗法用药治疗?痊愈几率 如何?童春容负责人:AML伴AML-ETO一般归属于低风险AML,有机化学治疗法痊愈几率 50%上下,假如协同靶向治疗药物及免疫疗法,痊愈几率 可超出70%,因此不优选移殖。提议协同有机化学治疗法,靶向治疗药物,免疫疗法2个治疗过程,假如AML-ETO降到不断低于0.1%,可以不移殖。靶向治疗药物可以挑选络氨酸酶抑制剂(TKI如伊马替尼、达沙替尼),也可以用对于RAS遗传基因的曲美替尼、考比替尼,还可以查验大量基因突变找大量靶向治疗药物。假如流式的剖析白血病细胞表述CD19、CD38、CD70可以用对应的CART或是抗原医治。可是历经之上非移殖医治AML-ETO不断>0.1%或是多位置髓外败血症,提议异遗传基因干细胞移殖。


Q:2022年7月份肛周脓肿手术后,做完术后创口修复不太好,进一步查验血小板减少症,8月初转湘雅附三医院门诊诊断为亚急性髓系白血病,做三个治疗过程有机化学治疗法,无减轻,医师提议干细胞移植,11月23日开展预处理,12月初行干细胞移植,供者为全相配,一月21日反复查骨穿,結果提醒反复发,予停环孢素,服食布地奈德,BCL -2缓聚剂,事后开展有机化学治疗法。我想问一下,髓系白血病M2试管移植后反复发能否做cart的医治?童春容负责人:病患者为AML试管移植后反复发,医治有下列路线:1. 非二次移殖路线:可以协同有机化学治疗法、替尼或是CART、靶向治疗药物、供者网织红细胞滴注。此条路线的痊愈一般为30-40%。a) 查白血病细胞上能否有CD19、CD22、CD38、CD70,如果有,可以用CART或是替尼医治。b) 靶向治疗药物基本可以用BCL2缓聚剂维奈托克。与此同时查一百多种基因变异乃至全高通量测序找靶向治疗药物。c) 依据以往有机化学治疗法历史时间及病患者血项等选用适宜的有机化学治疗法;d) 收集供者网织红细胞滴注给病患者
2. 换供者换预处理方式行二次移殖:有下列状况必须a) 做全身上下PET-CT:倘若发觉全身上下多位置髓外败血症,必须二次移殖;b) 查之前供者700种基因遗传易感基因,如果有供者基因遗传易感基因比较严重难题,必须二次移殖;c) 非移殖医治失效。


Q:病人61岁,男,弥漫着大b淋巴肿瘤四期脾原发性,切脾后2022年4月逐渐R-CHOP 自体移植,放任不管后9个月反复发,反复发部位为头颈。于2022年11月27日上下做cart医治后放任不管。病理学第一次病发免疫组化表明tp53呈阳性,未做二代测序。反复发tp53为野生型。假如自体移殖,只合乎闺女为家属半相配,并且年纪61岁。有关风险和获利没法衡量,想看看您的提议?假如不建议移殖,您提议下一步治疗方法是啥?童春容负责人:病患者为弥漫着大B体细胞淋巴肿瘤自体移植后反复发,CART再度减轻。提议:1. 依据肿瘤干细胞上的抗原体选用多靶标CART或替尼或法抗(例如有CD22可以用CD22替尼或是CART等),协同靶向治疗药物事先预防反复发。提议借恶性肿瘤组织切片30张查做免疫力组织化学上色可以协助找CART或是抗原医治靶标,做一百多种乃至全高通量测序找靶向治疗药物及新抗原体免疫疗法。这种医治可使大部分病患者长期性生存。2. 异遗传基因干细胞移殖对这种病患者功效不太好。


Q:亚急性髓系白血病M2,2022年12月病发后作了三次有机化学治疗法,以后反复发,开展第四次有机化学治疗法失效后开展强移,2022年8月自体干细胞移植,妈妈做供者65岁、半相配。试管移植后3个月反复发,反复发后开展了有机化学治疗法自体血回输,功效不太好,AML1-ETO遗传基因做到50%。我想问一下,病患者现阶段的状况能不能开展CART医治争得减轻?童春容负责人:1. 可以查验白血病细胞上能否有CD19、CD20、CD22、CD38、CD70,如果有可以选用对应的CART医治。2. 可是该病患者供者年纪大,早已用有机化学治疗法协同供者网织红细胞滴注失效,即便医治做到放任不管,也提议换供者二次移殖。二次移殖前提议做PET-CT掌握髓外败血症以协助预处理办法的制订。3. 提议选用靶向治疗药物(如伊马替尼、达沙替尼,基因突变督导检查的靶向治疗药物),CART或替尼,有机化学治疗法等做到放任不管后换供者二次移殖。二次试管移植后留意用靶向治疗药物事先预防败血症反复发。


Q:2022年1月7号小孩诊断亚急性中性粒细胞败血症标危,在46星期过后细微残余发生0.03升成中危医治!升中危医治后细微残余呈阴性结疗!目前家保持。但想问一下性染色体是否有难题?免疫疗法和靶向药物治疗能不能事先预防反复发?童春容负责人:病患者为儿童中等水平危险因素亚急性B淋巴细胞败血症,有机化学治疗法痊愈几率 一般70%,提议优选有机化学治疗法;靶向治疗药物及免疫疗法可提升痊愈几率 。假如想事先预测分析是不是可以不移殖,提议:1. 借第一次脊髓片2-3张查一百多种基因变异找靶向治疗药物,紧密监管残余败血症,停之前有机化学治疗法半个月后做一个PET-CT,700种基因遗传易感基因查验,半年查验脊髓性染色体。2. 假如之上均一切正常,前2年以有机化学治疗法为主导;2年后可以添加靶向治疗药物及免疫疗法,共医治三年。3. 假如发生下列状况,提议异遗传基因干细胞移殖:a) 全身上下多位置髓外败血症;b) 残余败血症升高或发生发病染色体变异,基因遗传难题大;c) 医治后败血症反复发;药道全世界,助推性命。印度的全世界海淘药店:普纳替尼是第几代。

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