111例三维放化疗协同替莫唑胺医治手术后高级别脑胶质瘤的医学剖析

111例三维放化疗协同替莫唑胺医治手术后高级别脑胶质瘤的医学剖析 。
摘 要：替莫唑胺如何吃。

神外最前沿编后语：中华民族放射性肿瘤学杂志 2017 年 2 月第 26 卷第 2 期公布文章内容 《放射性疗法联合替莫唑胺治疗做完手术后高级别 脑胶质瘤的临床分析》，回望剖析 2008—2015 年里浙江省省肿瘤医院接诊的 111 例选用 3DRT 协同TMZ 医治面诊高级别脑胶质瘤做完术后病患者的医学材料,观查治疗效果和安全防护特点 。数据显示治疗效果认同,安全性特点不错。 病理学等级分类是危害病患者愈后的单独因素。 3DRT（3D Radiation therapy）就是指各自于基本放射性物质治疗法的三维放射性物质治疗法，包含3DCRT（三维适形放射性物质治疗法）和IMRT（调强适形肿瘤放疗）。

文章内容中明确指出：高级别脑胶质瘤以手术医治为主导,加上放化疗与放化疗,做完术后尽快逐渐放射性物质治疗法可获得存活获利。有科学研究证实高级别脑胶质瘤的生活時间与放射性物质治疗法开始时间息息相关,做完术后初期放射性物质治疗法可提高其存活時间。胶原纤维母细胞瘤病患者接纳 TMG 协同放化疗与放疗后 3个月内可发生隐匿性进度,极少数病患者 10 个月内,其总 发病率约为 20% ~ 30%。

下列是文章内容原文：放射性物质治疗法协同替莫唑胺医治做完术后高级别 脑胶质瘤的医学剖析【微信号码：yaodaoyaofang】：福建省医科大附设泉州市第一医院放射性物质治疗法科(李凯新、辛培玲);310000 杭州市, 浙江省省肿瘤医院放射性物质治疗法科 浙江放射性物质治疗法重点实验室(孔月、董百强企业、花永虹、陈媛媛、胡巧 英、陈明)引言目地：点评放射性物质治疗法协同替莫唑胺( TMZ) 医治做完术后高级别脑胶质瘤的有效和安全防护特点,讨论 危害疗效的因素。 方式：回望剖析 2008—2015 年里浙江省省肿瘤医院接诊的 111 例选用 3DRT 协同TMZ 医治面诊高级别脑胶质瘤做完术后病患者的医学材料,观查治疗效果和安全防护特点。Kaplan⁃Meier 法测算存活概率 并 Logrank 法检测,Cox 实体模型多因素愈后剖析。 結果：1、2、3 年样本量各自为 71 、49、31 例,OS 率和PFS 率各自为 83 5%、46 9%、35 6%和 52 2%、34 7%、26 4%。 放化疗与放化疗时间范围普遍副作用为亚急性中 枢中枢神经系统、血液学、肝及消化道反映,但大部分均能承受。 病理学等级分类是危害 OS、PFS 率的因素(P= 0 000、0 000)。 结果：3DRT 协同 TMZ 医治做完术后高级别脑胶质瘤治疗效果认同,安全性特点不错。 病理学等级分类是危害病患者愈后的单独因素。 脑胶质瘤是最普遍的继发性脑部肿瘤,在其中III、IV 级为高级别脑胶质瘤,占全部脑胶质瘤的 77.5%[1] 。 成 年人高级别脑胶质瘤的 1~ 5 年存活概率约为 30%~ 13%,在其中,间转性脑胶质瘤( WHO III级) 与多形性胶 质母细胞瘤(WHO IV级)的负相关存活時间各自为2~3 年和1 年[2] 。 高级别脑胶质瘤以手术医治为主导,加上放化疗与放化疗,做完术后尽快逐渐放射性物质治疗法可获得存活获利,替 莫唑胺( temozolomide,TMZ) 是新一代烷化剂,现阶段 常与放射性物质治疗法协同用以多形性胶原纤维母细胞瘤。 本科学研究回 顾性剖析浙江省省肿瘤医院 3DRT 协同 TMZ 医治的111 例做完术后高级别脑胶质瘤临床医学材料,观查其治疗效果及 安全性特点并开展愈后剖析。原材料与方式1.一般临床医学材料: 2008 年6 月至 2015 年6 月,浙 江省肿瘤医院 3DRT 协同 TMZ 医治了高级别脑胶质瘤病患者 111 例,均在手术后得到病理学诊治判断,年纪 13 ~ 74岁(中位值46岁),PS1~四分,可得到手术前MR恶性肿瘤长径信息内容的43例,长径2.5~12.0 cm (中位值5.0 cm),可得到 MGMT 启动子甲基化情况結果的19 例。 别的相关资料见表 1。 2.放射性物质治疗法方式: 111 例病患者均接纳 3DRT,23 例3DCRT,88 例IMRT。 放射性物质治疗法前边罩固定不动,CT 仿真机下 精准定位,3DCRT 方案由 Philips ADAC Pinnacle 3V7 4f / V 8.0 d TPS 进行,IMRT 方案由 Raystation V 3.0 ( RaySearch Laboratories AB,Stockholm,Sweden) TPS进行,瓦里安 Unique 放疗设备 6 MV X 线直射。 GTV 勾勒参考病患者手术前及做完术后 MRI 的 T2 ⁃FLAIR 和T1 提高影象,包含瘤床及残余恶性肿瘤容积;CTV⁃1 为GTV外伸2cm,CTV⁃2则仅包含GTV外1cm。由CTV 外伸 0 3 cm 自动生成相对应 PTV。 3DCRT 方案 选用按段缩野方案,95%PCTV14 000~5000 cGy 分20~25次,95%PCTV24600~6200cGy分23~31次;IMRT 方案选用同步推量,95% PCTV1 4 760~ 5400 cGy 分 27~ 30 次(170~ 200 cGy/次),95% PCTV2 5 400~ 6090 cGy 分 27~ 30 次 (200~ 210 cGy/次),95%PGTV 5 400~6600 cGy 分27~30 次(200~220 cGy/次)。3.有机化学治疗法方式: 放射性物质治疗法时间范围同歩 TMZ 有机化学治疗法,使用量为75 mg·m-2 ·d-1 ;放射性物质治疗法完毕 4 星期过后逐渐 TMZ 輔助化 疗,150~200mg·m-2·d-1,连服5d,28d为一个周 期。 具体进行輔助有机化学治疗法周期时间数为 0 ~ 12 个( 中位值 6个)。4.随诊方式: 放射性物质治疗法完毕后第 1 年每 2 ~ 3 个月、第2 ~ 3 年半年、第 4 年及以后每一年反复查 MR 点评肿 瘤状况。 随诊时间范围依照 RANO 规范诊治判断进度或复 发[3] ,诊断根据为发生新的中枢神经系统症状或激素类的 使用量提升,并经持续头部提高 MRI 或再度手术后病 理确认。5.评价方法: 医治时间范围立即评定副作用,有机化学治疗法 的副作用选用 NCI⁃CTCAE 4 0 等级分类标准规定开展评 估,放射性物质治疗法的副作用选用 RTOG 亚急性放射性损害等级分类 规范开展评定。 以 OS、PFS 率做为观查指标值。 不成功 方式(进度或反复发) 参考 Giuseppe 等[4] 的规范分成 核心(95%之上反复发灶容积在 60 Gy 的 95%等使用量 线区域内)、野内(95%之上反复发灶容积在 50 Gy 等 使用量线区域内)、边沿(95%下列反复发灶容积在高剂 量省外) 和郊外( 反复发灶彻底处在高使用量省外,在其中 处在 20%等使用量线下列,即 10 Gy 等使用量线范畴之 外界定为远方迁移蔓延)4 种,分辨是不是反复发由 2 位有经 验的放射性物质治疗法科医生及 1 位影像诊断权威专家一同决策。6.统计分析方法: 选用 SPSS 20 0 手机软件不一样医治之 间副作用的区别行 χ2 检测,Kaplan⁃Meier 法测算 存活概率并 Logrank 法检测和单因素愈后剖析,Cox 模 型多因素愈后剖析。 P<0 05 为差别有统计学意义。 結果1.医治进行状况: 75.7%病患者在做完术后 6 个星期内接纳了放射性物质治疗法,在其中 1 例因放射性物质治疗法时间范围 4 级亚急性神经系统毒副作用 终断医治,2 例因放射性物质治疗法时间范围恶性肿瘤进度终断医治。 余108 例病患者均进行同歩放化疗与放化疗方式,在其中 85 例TMZ 輔助有机化学治疗法方式≤6 个周期时间,5 例因医治时间范围发生进度 或反复发没完成预订周期时间数,其他病患者均因经济发展因素 无法进行医治。2.存活状况: 组内随诊的时间为 5.03 ~ 87.43 个月(中位值 15 .93 个月),6 例失访,随诊率是 94.6%。 1、2、3 年样本量各自为 71、49、31 例,负相关 OS 時间 为 23.0 个月,1、2、3 年OS 各自为 83.5%、46.9%、35.6%,负相关 PFS 時间为 13 .0 个月,1、2、3 年PFS 分 别为 52.2%、34.7%、26.4%,余见图 1。 III、IV级脑 脑胶质瘤病患者存活状况见表 2。 3.单因素愈后剖析: 对有可能危害病患者愈后的因 素性別、年纪、PS 得分、恶性肿瘤深层侵润、恶性肿瘤最多径、手术摘除环节、病理学等级分类、手术至放射性物质治疗法逐渐间距时 间、放射性物质治疗法技术性、放射性物质治疗法使用量及 TMZ 輔助有机化学治疗法周期时间等数 临床医学及病理学特点开展剖析,数据显示病理学等级分类和手 术摘除环节对 0S 和 PFS 的不良影响有统计学意义,余 详细表 3。4.多因素愈后剖析: 将单因素剖析中有意思的 因素列入多因素剖析,結果提醒病理学等级分类是危害 OS及 PFS 的单独愈后因素,余详细表 4。5.副作用: 111 例病患者医治时间范围关键副作用 为放射性物质治疗法时间范围的亚急性神经中枢体系及有机化学治疗法后血液学、肝脏功能及消化道反映,在其中不一样放射性物质治疗法技术性组、不一样放 疗使用量组到亚急性神经中枢系统软件反映层面差别无统计分析 学实际意义(P=0.849、0.305);有机化学治疗法长周期组的血液学 反映高过短周期组(P= 0.018),但2组在肝、肠胃 道反映层面差别无统计学意义(P= 0.240、0.304);余详细表 5。 6.不成功剖析:组内病患者中过世 56 例(50 5%),均丧生于脑部病症进度发生的脑出血。 恶性肿瘤进度71例(64.0%),负相关进度時间 9.47 个月(1.93~73.37个月),进度方式为核心63例(88.7%)、野内2例(2 8%)、边沿 4 例(5 6%)、郊外 2 例(2 8%),在其中50 例病患者仅接纳对症治疗支持治疗;3 例病患者经随诊确 列入隐匿性进度。 恶性肿瘤全切术组 72 例病患者中反复发43 例(59 7%),负相关反复发時间 10.87 个月(2.30~ 73.37 个月),反复发方式为核心 37 例(86.0%)、野内2 例(4.7%)、边沿 2 例(4.7%)、郊外 2 例(4 .7%),在其中 30 例病患者仅接纳对症治疗支持治疗。 探讨脑胶质瘤来源于神经系统胶质细胞,其机构病理生理学特 点是高级别脑胶质瘤确立的愈后有关因素。 本科学研究结 果表明恶性肿瘤病理学等级分类是危害疗效的因素。 本小组治疗效果好于有关参考文献报导[2] ,很有可能与入组病患者恶性肿瘤病理学中混和等级所占比率较高相关;在其中 49 例III级脑胶原纤维 瘤组病患者中病理学诊治判断为II—III级的 10 例(20.4%),而 62 例IV级脑胶质瘤组病患者中病理学诊治判断为III—IV级的14 例(22.6%)。手术是高级别脑胶质瘤的优选治疗方法,现阶段已 有多种科学研究证实恶性肿瘤摘除环节是高级别脑胶质瘤的预 后因素之一,恶性肿瘤全摘除与 PFS 及 OS 紧密相 关[5⁃6] 。 本小组单因素剖析数据显示手术摘除环节是 危害 PFS 和 OS 的愈后因素,与相关的参考文献报导同样;入组病案中全切比例很大,这也许与存活結果不错 相关。高级别脑胶质瘤呈浸润性生长发育,手术常无法彻底 摘除,做完术后基本需加上放射性物质治疗法和有机化学治疗法等[6⁃7] 。 有科学研究证实高级别脑胶质瘤的生活時间与放射性物质治疗法开始时间息息相关,做完术后初期放射性物质治疗法可提高其存活時间[8] 。 现阶段建议的 做完术后至放射性物质治疗法时间间隔为 4 ~ 6 周,本分析中大部分患 者在做完术后 6 个星期内接纳放射性物质治疗法,整体愈后不错。本科学研究表明不一样放射性物质治疗法技术性和放射性物质治疗法使用量在亚急性放 射性神经中枢体系损害层面差别无统计学意义,而 且病患者医治错误的方式以核心进度为主导。 Bodensohn 等[9] 对高级别脑胶质瘤初次放射性物质治疗法后的神经系统 认知功能更改开展回顾性分析,数据显示恶性肿瘤侵润 福美来对神经系统认知功能的危害相比于放射性物质损害更加 显著。 因而,相比于放射性物质治疗法所产生的神经受损,提升 高 等级脑胶质瘤 LC 看起来至关重要。 可是,本科学研究中有 因素剖析表明放射性物质治疗法使用量和工艺并并不是愈后因素。 Badiyan 等[10] 对多形性胶原纤维母细胞瘤开展的放射性物质治疗法剂 量增长科学研究也提醒,高使用量放射性物质治疗法并无法改进绝大多数 做完术后病患者的 PFS 和 OS。 这可能是因为放射性物质治疗法靶区过 大的不良影响相抵了使用量提升 所产生的存活获利。因而,根据对高级别脑胶质瘤反复发方式的探讨以协助 明确放射性物质治疗法高使用量区范畴,将有利于进一步提高高級 别脑胶质瘤病患者的治疗效果。TMZ 是第二代烷化剂,该药通过血脑屏障较 好,脑组织药品浓度值基本上是血液浓度值的 30%,是目 前恶变脑胶质瘤有机化学治疗法的一线药品。 Stupp 等[11] 对多形 性胶原纤维母细胞瘤放射性物质治疗法中合放射性物质治疗法后运用 TMZ 明显延 长了病患者存活,负相关存活時间由单纯性放射性物质治疗法的 12.1个月延到14.6 个月。 这一协同效应在 MGMT 遗传基因启 动子甲基化的病患者中最显著[12] 。 因为 TMZ 合理且 微毒,Darlix 等[13] 对多形性胶原纤维母细胞瘤长周期化 疗开展了较为,发觉 6 周期时间 TMZ 有机化学治疗法与≥9 周期时间相 比,过世风险及病症进度风险均明显提升。 Mao等[14] 对新诊治判断的多形性胶原纤维母细胞瘤病患者,在STUPP 方式基本上提升手术后 2 周逐渐 TMZ 医治14d(75mg·m-2·d-1),OS可提升至17 6个月。由此可见,多形性胶原纤维母细胞瘤病患者提升輔助有机化学治疗法周期时间 可使存活获利。 本分析中一部分病患者有机化学治疗法周期时间数>6个周期时间,多形性胶原纤维母细胞瘤病患者的负相关存活時间 做到 17.33 个月,結果与相关的参考文献类似。间转性脑胶质瘤(WHO III级)正中间转性少突胶原纤维 细胞瘤和间转性少突星形细胞瘤对有机化学治疗法要比间转性 星形细胞瘤比较敏感,这种病患者若有性染色体 1p / 19q 的联 合缺少,则对 PCV 有机化学治疗法方式的化学反应率要显著增 加[15] 。 在一项对 368 例新诊治判断的间转性少突胶原纤维 瘤病患者的随机对照科学研究中,放射性物质治疗法协同 PCV 方式有机化学治疗法 与单纯性放射性物质治疗法较为,负相关 OS 从 30.6 个月提升至 42.3个月[16] 。 因为间转性脑胶质瘤的生物个人行为与多形 性胶原纤维母细胞瘤十分类似,且 TMZ 的副作用较 少,间转性脑胶质瘤做完术后輔助有机化学治疗法方式也可以考虑到采 用 TMZ。 在本分析的 49 例III级脑胶质瘤病患者中,病理学 诊治判断为间转性少突脑胶质瘤和间转性少突星形细胞瘤 病患者 24 例(49.0%),选用 TMZ 方式实现同歩放化 疗和輔助有机化学治疗法后负相关存活時间为 42.03 个月,結果 与 PCV 方式类似。本科学研究因周期时间非常长,且为回顾性分析,分子结构病理学結果不足健全,有可能存有 MGMT 遗传基因启动子甲基化或性染色体 1p / 19q 协同缺少占比高的状况,进 而得到愈后不错的結果。 依据恶性肿瘤dna检查結果开展精准有机化学治疗法,将进一步提高高级别脑胶质瘤病患者的治疗效果。 胶原纤维母细胞瘤病患者接纳 TMG 协同放化疗与放疗后 3个月内可发生隐匿性进度,极少数病患者 10 个月内,其总 发病率约为 20% ~ 30%。 本分析中绝大多数病案在首 次诊治判断进度后均返本地再次医治,因为材料缺少,诊断隐匿性进度的比率较少(3/74)。 Brandes 等[17] 科学研究 说明多形性胶原纤维母细胞瘤隐匿性进度与 MGMT 遗传基因 启动子甲基化明显关系,并且 MGMT 遗传基因启动子甲 基化的多形性胶原纤维母细胞瘤病患者治疗效果比较不错,中 位 TTP 达 21 9 个月。 本分析中现阶段生存且伴随复 发的 17 例病患者中 12 例仅接纳对症治疗支持治疗,提醒 科学研究中具体隐匿性进度的比率应当高得多,这也是总 体愈后不错的很有可能基本原理。总的来说,3DRT 协同 TMZ 医治高级别脑胶质瘤 的治疗效果认同,安全性特点不错,病理学等级分类是危害 OS 及PFS 的单独因素。 论文参考文献略▼会员注册点一下“阅读”；网站地址vipyiyi.com药道全世界，助推性命。印度的全世界海淘药店：替莫唑胺剂量。