江倩专家教授：【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】漫性髓系白血病的病人汇报结果 。
摘 要：普纳替尼印度的版的要多少钱。
【微信号码：yaodaoyaofang】：江倩来源于：我国好用消化内科杂志期刊酪氨酸激酶缓聚剂使漫性髓系白血病(CML)病患者的生活時间提升贴近一切正常群体。在临床中，有很多重要信息只有从病患者处获知，因而，将病患者汇报结果(PRO)融合入临床试验和临床中已成为了当下学术界的【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】点之一。文章内容对PRO的概念以及在CML中的分析开展具体描述。漫性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)是脊髓干细胞复制性繁衍产生的癌病，典型性的临床症状合拼Ph性染色体和(或)BCR ABL融合基因呈阳性就可以明确诊治判断。伴随着酪氨酸激酶缓聚剂(tyrosine-kinase inhibitors，TKI)药品进到临床医学，CML的医治方式发生了很大更改，也使其变成恶性肿瘤靶向药物治疗的楷模病症。伊马替尼医治CML病患者的长时间随诊发觉，病患者十年存活概率达83%，别的好几个科学研究也确认TKI明显提高了CML病患者的生活時间，使其贴近一切正常群体。TKI的取得成功促使CML慢慢趋向一种漫性可预测性的病症，可是病患者绝大部分依然必须长时间乃至终生服药。每一种TKI都是有其特有的安全性谱和特征的副作用，比如伊马替尼最普遍的周边浮肿、恶心想吐、肌肉痉挛和全身肌肉人体骨骼痛楚，尼洛替尼和普纳替尼引起起糖脂代谢混乱和心血管(过虑词)。达沙替尼引起起胸腔积水等引起起普遍【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】。药品副作用会导致起病患者应用药依从及其身心健康相关的生活品质的下
降，但却经常被医生忽视。现阶段，大部分临床实验【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】在医治反映率和病患者总生活的改进，药品挑选也关键根据来源于临床实验的有效和安全防护特点数据信息。而一些信息内容，如对临床医学观测者来讲，不会有或不显著的病患者生理学或心理活动描写症状以及产生次数、比较严重环节、对病患者日常日常生活的危害及病患者对病症及诊治的认识或体会等，只有从病患者处获知，以上数据在医师、学者或照护者开展的评论时极易被过虑而遗失。以选用伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼做为一线医治的创新性随机对照临床实验为例子，即便使用同样使用量的格列卫医治初发CML病发期病患者，医师和学者选用统一的通用性欠佳(过虑词)专业术语规范(common terminology criteriafor adverse event，CTCAE)系统评价，病患者副作用的发病率也是有比较大区别，而病患者汇报的TKI医治对其疾病的危害要比医师了解的比较严重得多。因而，从病患者处得到有关临床医学结果的汇报，即病患者汇报结果(patient-reported outcome，PRO)并将其融合入临床试验和临床中，变成当下学术界的【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】点之一。多年前，PRO作为评定规范之一，已被欧洲国家载入药物投入市场具体指导和基本病症管理方法具体指导中，以求综合性病患者生理学、心理活动描写、社会发展、文化的特点等其他信息，多方位地评定药品或某类治疗方法，能够更好地为病患者给予医治管理决策的具体指导。PRO的界定依据英国食品类药品监督管理局(FDA)的界定，PRO是立即来自于病患者有关身体状况的汇报，没经临床医师或他人的改动与表述。PRO可以用来分辨和量化分析病患者身心健康模式的各个领域，是一个总结专业术语，包括身心健康相关的生活品质(health-related quality of life，HRQoL)、症状(symptom)、对诊治的满意率(satisfaction with care)、对药方和其它医治的依从(adherence to prescribed medications or other therapy)以及他立即来源于病患者的结果。PRO注重的是汇报信息内容的来源于、并非內容，在其中HRQoL和症状是通常被分析的2个PRO。PRO可根据由病患者评分的规范化评定量表将病患者角度引进临床护理或临床试验，理想化的PRO评定量表(PRO instrument)必须有高的信度、区分效度和回应度。PRO评定量表依据所测定的终点站(如HRQoL或症状)、环境(如通用性的或病症特异性的)、构造(如得分、标值范畴、权重值)及其运用(如数据信息键入方式或整体应用难度系数)等而有一定的差别。现阶段在各种恶性肿瘤类型中，PRO是能发觉病患者HRQoL、症状等本人感受的金指标值。依据在临床中得到的PRO信息内容开展干涉，可协助病患者挑选恶性肿瘤支持治疗方式、提升护患沟通、鉴别和诠释未察觉的难题、推动病患者管理方法、改进病患者感受、最后改进医治的整体結果。有关CML的PRO科学研究现如今，因为CML医治方式的改进、药品可选择性和普适性的提升及长期性乃至终生服药的特点，【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】CML病患者的汇报、获得病患者HRQoL、症状等PRO数据信息、以求更全方位地点评TKI医治结果是十分关键的。TKI面世前，干扰素栓α的药品副作用、羟基脲的比较有限治疗效果和异遗传基因干细胞移殖(allo HSCT)的一并产生的异常病症均给CML病患者HRQoL的导致不良影响。TKI时期后，几类科学研究表明，服食格列卫的病患者HRQoL明显高过接纳干扰素栓α和羟基脲医治的病患者。我们曾经较为服食伊马替尼一年之上和接纳异遗传基因干细胞试管移植后生存超出一年的CML病患者HRQoL，发觉allo-HSCT组病患者在生理学职责、身心健康、精神实质综合性得分层面都明显好于伊马替尼组。关键的是，Efficace等多核心横断面研究发觉，伊马替尼长期性医治(中位时间5年)并得到彻底体细胞细胞生物学反映(CCyR)的448例病患者HRQoL明显小于身心健康同年龄人、女士和年青人(18~39岁)。在症状层面，漫性疲惫是限定HRQoL的关键因素，汇报疲惫的病患者做到82%，最少1/3的病患者报导体液潴留和痛楚。进一步，Efficace等较为了病患者和医师报导的CML病患者症状比较严重环节和身体健康情况，全部症状均是病患者报导的比医师可能的更为严重，医师最易于忽视病患者感受的“疲惫”，而过高估计了约2/3病患者的一般身心健康情况。科学研究还发觉，PRO的运用能提高CML病患者的管理方法，药品相关的副作用是病患者对医治不依从的具体基本原理，并是危害病患者得到最好是医治反映的主要因素之一。除此之外，有关任意分析较为伊马替尼和尼洛替尼医治初发病发期CML病患者的ENESTnd科学研究中，低等级副作用明显降低病患者HRQoL，胃肠道疾病(如恶心想吐、拉肚子等)症状的危害更高。美国SPIRITE2科学研究较为了达沙替尼和伊马替尼用以一线医治初发病发期CML病患者的HRQoL，2组差别无统计学意义。也有科学研究探寻了伊马替尼变换到二代TKI或停止使用TKI后病患者HRQoL的转变 ：因伊马替尼医治不断发生的漫性、低等非血液学副作用变换达沙
替尼后，大部分病患者症状和HRQoL改进；因伊马替尼医治不成功变换至尼洛替尼的病患者，HRQoL也明显改善；因伊马替尼承受药品或不耐受变换为另一种二代TKI(博舒替尼)的科学研究表明，在医治的24和4八个月时病患者生理学和情绪状态明显改进。但在ENEST freedom断药科学研究中，取得成功断药病患者12周、24周及48星期过后的HRQoL并无显著更改。除开TKI的类型、变换、断药的危害以外，Trask等的分析提醒医治时时刻刻和病症分期付款也与病患者HRQoL有关：TKI做为一线医治的病患者较做为二、三线治疗者HRQoL更强，病发期CML病患者较加快期和急变期病患者HRQoL更强。有关并发症，Efficace等的对于老年人CML病患者的分析提醒，合拼多种多样并发症的病患者较沒有或仅有一种并发症的老年人病患者HRQoL明显降低。现阶段，CML病患者PRO的科学研究大部分来自伊马替尼的医治，二代和三代TKI的有关报导比较有限。以上分析中采用的PRO评定评定量表都并不是致力于CML所制定的，绝大多数为病症通用性的问卷调查如SF-36、EuroQoL-5D和FACT-G或败血症非特异的FACTLeu和EORTC QLQ-LEU等。现阶段，有2种CML病症活性的问卷调查，分别是来源于MD德克尔癌症核心的症状评定评定量表MDASI-CML和源自欧洲地区恶性肿瘤科学研究机构的EORTC QLQ CML-24，但尚未被学术界普遍选用。表1是对以上2个评定量表的简短详细介绍。表1 漫性髓系白血病 (CML)非特异的PRO评定专用工具我国CML的PRO科学研究虽然欧洲国家已经将PRO做为新药研发和申请流程中主要的衡量指标值，并在临床试验和临床中确立了建设性的强烈推荐，但中国在这些方面的探讨很少，PRO也常为临床医生所忽视。因此，小编在近年来开展了对于我国接纳TKI医治的CML病患者的调查，探寻包含HRQoL、症状、对诊治的满意率、医治对现在的生活和工作中的危害、病患者【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】的情况和医治总体目标等结果，及其危害这种PRO的有关因素。在搜集了上千份来源于全国各地30个省、自治州和市辖区的CML病患者问卷调查中，合乎成法定年龄18岁成人、TKI医治最少3个月并得到CCyR规范的病患者一共有819例，负相关年纪43岁(18~88岁)，85%为初发病发期病患者。这种病患者中，77%来源于城区，57%有高校及本科以上学历，24%伴随最少1种并发症。接纳调查时，80%的病患者已经服食伊马替尼，70%服食原研药伊马替尼(51%)、尼洛替尼(15%)和达沙替尼(4%)，其他服食我国仿品伊马替尼(15%)、达沙替尼(1%)和国外仿品伊马替尼或达沙替尼以及他。病患者TKI医治的中位时间36个月(3~17八个月)，77%付钱所有或一部分购买TKI。研究发现，病患者人口经济学和社会经济发展因素、病症和TKI医治有关的特性与PRO明显有关。在HRQoL层面，女士、年纪提升、文化教育环节低、并发症类型提升及非心脑血管病和新陈代谢病症、由伊马替尼拆换为二代TKI、发生3种之上症状及症状呈轻中度、自费TKI花费在(3~6)万余元/年的病患者HRQoL明显降低；而TKI医治的时间在3~七年的病患者HRQoL高些。在TKI医治满意率层面，95%的病患者都表达对诊治十分令人满意(45%)或令人满意(50%)，而仅有4%的病患者表明不满意，1%的病患者表明十分不满意。此外，40%的病患者报导TKI医治危害了她们的日常生活和工作中。剖析表明，满意率差和不良影响病患者日常生活和工作中的基本要素包含：年青、文化教育环节低、由伊马替尼变换至二代TKI、未达彻底分子结构学反映(CMR)、症状≥10种、自费治疗费提升；反过来，年纪超出60岁、轻中度症状及TKI医治3~5年的病患者对诊治的满意程度提升，TKI医治对其日常生活和工作中沒有明显危害。在819例病患者中，806例(98.4%)表述了【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】与TKI医治有关的难题，在其中超出50%【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】度的难题有药物的产品研发、TKI费用报销现行政策、TKI断药、药品减少价钱、及其TKI医治有关的副作用。进一步对每个PRO中间的相关联性开展研究发觉，在HRQoL评定中病患者的身体素质综合性得分(physical component scores，PCS)和精神实质心理活动描写身心健康得分(mental component summary，MCS)呈成正比，且更快的HRQoL与更多的医治满意率、较少的诊治对病患者日常生活和工作中的危害明显有关，高些的医治满意率与偏少的诊治对病患者日常生活和工作中的危害明显有关，TKI医治不良影响病患者的日常生活和工作中与病患者大量的【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】难题呈成正比。2015年前的科学研究表明，长期性TKI医治的高额用掉是我国CML病患者医治中的最大的阻碍，因资金艰难不可以进行医治、终断医治、服食(过虑词)注入我国的便宜国外仿品或未知原产地原辅料的病患者确实有一定的占比，这显然会造成 不好的医治結果。一样源于此项调查从病患者TKI自费用掉的多角度剖析表明，病患者用掉越高，PCS和MCS得分越低，对社会发展金钱问题(如医疗保险报销现行政策和TKI药品价格)的【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】值越高，是PRO的单独危害因素。提醒，我国和地区医保政策和药品价格对病患者HRQoL等PRO有明显危害。除此之外，大家之前的分析还发觉，年青、TKI自费用掉高、得到CMR和TKI有关副作用危害正常的日常生活的病患者更期待断药。提醒，医师应根究病患者人口经济学、社会经济发展文化艺术、病症和医治有关特点和医治总体目标，协助其制订科学合理的诊治对策。大家的分析揭露了危害TKI医治的CML病患者PRO的社会经济发展因素和医学特点，这种全是非常值得我们在临床中【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】的，由于这种因素很有可能会危害病患者病症的管理方法，鉴别不依从风险升高的病患者，而且改进医疗服务品质。汇总虽然PRO这一定义引进恶性肿瘤和慢性疾病行业早已十多年了，可是在漫性可控性的血液肿瘤CML中的探究仍旧较少，必须被给予大量的【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】，便于于更加畅顺地护患沟通，更为详细地、多方位地评定TKI的医治結果，提升病患者的诊治有效性和满意率，改进病患者生活品质，并最后保证病患者得到安全性而且有效果的医治。综合性国际性报导及其小编的科学研究，改进我国CML病患者的PRO，要注重依据病症危险性、并发症和病患者经济发展承受力等因素挑选准确的TKI，尽早鉴别和管理方法医治相关的副作用，与此同时管理方法病患者的合拼病症，及其连续不停的病患者文化教育。论文参考文献江倩. 【关心大家请加微信好友：yaodaoyaofang 】漫性髓系白血病的病患者汇报结果. 我国好用消化内科杂志期刊.2018 年 2 月第 38 卷第 2 期江倩主任医生、博导北京地坛医院北大血液疾病研究室风湿科办公室副主任在职国际性CML慈善基金会国家代表联合会组员，亚太地区血夜同盟临床试验网关键学者，我国中西结合学好血液疾病专业协会副主委，中华民族医科大学学好血液学联合会败血症淋巴肿瘤学组员，北京市医科大学学好血液学联合会副主委，我国漫性中性粒细胞败血症同盟理事长，中国药业教学研究会血液学技术专业协会副主委，我国医师协会融合医科学研究医生联合会融合血液疾病学技术专业联合会历史人文医科学研究组长，中国老年人医科学研究学好血液学联合会败血症学术研究工作中协会副主委，北京市中西医学好血液疾病专业协会常委会，《Leukemia Research》、《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》和《临床血液学杂志》编委会以第一【微信号码：yaodaoyaofang】或通信【微信号码：yaodaoyaofang】在Blood和Leukemia等海外刊物及其《中华血液学杂志》等我国核心期刊上发表论文60余篇药道全世界，助推性命。印度的全世界海淘药店：普纳替尼中国香港能购买吗。
