肾上腺皮质癌切除术后辅助米托坦(Mitotane)的结果

2022年10月13日14:05:5432
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目前的医治指导建议在切除具有高风险特点(如肿瘤破裂、切缘阳性、淋巴结阳性、高级别、有丝分裂指数上升和晚后期)的肾上腺皮质癌后辅助米托坦Mitotane)。与这些实践指导相关的结果数据有限。纳入 1993 年至 2014 年在美国肾上腺皮质癌组 13 个学术机构接受肾上腺皮质癌切除术的患病者。确定了与米托坦给药相关的要素。主要终点是无重复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。

结果

在 207 名患病者中,88 名(43%)接受了米托坦辅助医治。接受米托坦与激素分泌相关(58% vs 32%;p = 0.001)、TNM 晚后期(IV 期:42% vs 23%;p = 0.021)、辅助化学疗法(37% vs 5%;p < 0.001 ) 和辅助放射性疗法 (17% vs 5%; p = 0.01),但与肿瘤破裂、边缘状态或 N 期无关。中位随访时间为 44 个月。辅助米托坦与减少 RFS(10.0 vs 27.9 个月;p = 0.007)和 OS(31.7 vs 58.9 个月;p = 0.006)相关。在多变量分析中,米托坦与 RFS 或 OS 不独立相关,切缘状态、晚后期 TNM 分期和接受化学疗法与生存几率相关。排除所有接受化学疗法的患病者后,米托坦辅助医治仍与 RFS 减少和 OS 相似;多变量分析再次显示与重复发或生存无关。两个队列中的程度特异性分析显示辅助米托坦与改善的 RFS 或 OS 之间没有关系。

结论

在考虑分期和不良肿瘤以及医治相关要素时,肾上腺皮质癌切除后辅助米托坦(Mitotane)与改善 RFS 或 OS 无关。应该重新审视当前的指导,并且需要进行前瞻性试验。

本研究评估了 ACC 切除后米托坦(Mitotane)辅助医治与 RFS 和 OS 的关系。在单变量或多变量分析中,米托坦医治的实施与患病者预后的改善无关。在排除接受化学疗法的患病者后,这些结果在患病者的亚组分析中仍然存在。此外,在对国家综合恶性肿瘤网络指导推荐米托坦辅助医治(晚后期、切缘阳性、淋巴结受累和肿瘤破裂)的患病者进行亚组分析时,它仍然与改善 RFS 和 OS 无关。据作者所知,该报告代表了迄今为止美国最大的多机构米托坦辅助 ACC 研究。

ACC 切除后在辅助医治中使用米托坦(Mitotane)的基本原因是从其在晚后期和转移扩散性疾病患病者中使用的研究中推断出来的,其中肿瘤缓解率从 5% 到 49% 不等。然而,最高反应率出现如今同时接受依托泊苷、多柔比星、顺铂和米托坦联合医治的患病者中。鉴于这种疾病的罕见性,这些研究一直受到小样本量的限制。此外,米托坦通常与其他细胞毒性化疗联用,因此无法鉴别肿瘤反应是否代表米托坦、化学医治剂或其组合的作用。因此,基于这些对晚后期疾病的研究,米托坦作为切除疾病的辅助医治是有争议的。

少数在辅助医治中接受米托坦(Mitotane)的患病者的前瞻性研究同样受到样本量和细胞毒性化学疗法未明确作用的限制。Baudin 及其同事对 11 名接受米托坦作为辅助医治的患病者进行了一项单臂研究,其中 8 名(72%)患病者出现疾病重复发,质疑其在辅助医治中的效用。另一项对全部接受米托坦医治的 19 名患病者进行的非随机前瞻性研究显示,与未接受米托坦辅助医治的患病者相比,接受米托坦辅助医治的患病者无病生存期或 OS 没有改善。相比之下,Khan 及其同事对比了接受链脲佐菌素联合米托坦辅助医治的 17 名患病者与仅接受外科手术的 11 名患病者。接受链脲佐菌素和米托坦联合医治的患病者 OS 和 RFS 有所改善。然而,不可能将如此少数患病者的结果推广到整个人群,而且除了链脲佐菌素之外,米托坦单独的作用也不能从这项研究中推测出来。目前的研究试图通过评估整个组(包括接受米托坦和化学疗法的患病者)来解释化学疗法和米托坦之间的这种互相作用,但也进行排除接受化学疗法的患病者的亚组分析,以评估单独使用米托坦与无辅助医治相比的关联医治。在这两种情况下,辅助米托坦与改善 RFS 或 OS 无关。

由于目前辅助米托坦(Mitotane)的数据互相矛盾,因此必须权衡这种治疗方法的潜在好处与其风险。米托坦可能与严重的毒性和药副作用有关,包括嗜睡、嗜睡、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、厌食、血液学变化和内分泌异常。鉴于这种药副作用概况以及一些研究表明米托坦医治仅在某些患病者亚组中与改善结果相关的事实,当前的国家综合恶性肿瘤网络和欧洲指导建议考虑在具有高风险特点的特定患病者中使用米托坦辅助医治。然而,在对这些推荐使用米托坦的高度危险患病者进行的亚组分析中,在当前研究中,米托坦仍然与改善 RFS 或 OS 无关。同样,在低风险亚组中,接受米托坦与改善结局无关。

考虑到分期和不良肿瘤和医治相关要素时,切除 ACC 后的米托坦(Mitotane)辅助医治与改善 RFS 或 OS 无关。应该重新审视当前的指导,并且需要进行前瞻性试验。未来的努力应针对单个肿瘤的基因分析,以确定新治疗方法靶向的特定途径。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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