米托坦、密妥坦浓度影响肾上腺皮质癌患者辅助治疗的复发风险

2022年10月13日14:06:0639
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米托坦(密妥坦)被用作肾上腺皮质癌患病者的做完手术后辅助医治。建议监控血浆米托坦浓度,但我们不知道目标浓度对患病者预后的影响。为了回答这个问题,我们回顾性分析了 Lysosafe Online®中的患病者记录数据库(HRA Pharma,法国),用于 2005 年至 2017 年在意大利 11 个三级中心的随访时间段接受 ≥6 个月且血浆米托坦水平测量≥3 次的患病者。我们确定了 110 名接受米托坦辅助医治的患病者中位 46 个月(IQR,四分位距,28-62),中位维持剂量为 2.0 g/天(IQR 1.5-2.5)。高达目标米托坦浓度(≥14 毫克/L)需要中位 8 个月(IQR 5-19)。女性与剂量呈负相关,而体重指数(BMI)呈正相关。多变量分析表明,Ki67 指数和高达血浆米托坦目标范围的时间是无重复发生存期 (RFS) 的独立预测因子。在单独的多变量模型中,仅考虑维护程度(第 7 个月至第 36 个月,p< 0.01)。目标范围内的时间和高达目标米托坦浓度所需的时间对预后的影响支持使用米托坦监控并可能为实践提供信息。

本研究证实,大量接受根治性外科手术的 ACC 患病者注定会重复发。ACC重复发预示着预后较差,对生活质量有巨大影响;因此,研究人员考虑在外科手术后使用米托坦(密妥坦)辅助医治。然而,报告米托坦辅助医治结果的通常数量有限的小型研究是可用的。

在本研究中,我们使用 TTR 探讨了米托坦(密妥坦)目标浓度与患病者预后之间的关系,类似于华法林医治。以前的一些研究使用了峰值米托坦水平,因为它是在单个时间点的测量值,所以不能给出充分的表示。在其他研究中,使用了某个范围内的米托坦测量百分比,但这种方式有一个警告,即强烈依赖于可用测量的数量。在对比具有不同随访时间的患病者时,这可能会引入偏差,在辅助医治的情况下可能会相当长。此外,没有证据能够确定什么百分比水平能够确定对米托坦的良好暴露。这些方式学问题可能导致文献中关于辅助医治的差异 。在本研究中,我们计算了 TTR,我们认为它更充分地代表了长期暴露于米托坦,并在未预先定义任意截止值的情况下在多变量分析中分析了结果。我们发现 TTR 与 ACC 重复发风险之间存在反比关系,这意味着 TTR 越大,风险越低。这一发现支持了米托坦监控的临床价值和辅助医治中目标剂量的概念。尽管较低的米托坦浓度在辅助医治中可能有效是合理的,但我们仅分析了 14 毫克/L 的水平,因为这是我们实践中的目标。

高达米托坦(密妥坦)目标浓度所需的时间也对 ACC 重复发的风险有影响:时间越长,风险越高。这与米托坦是一种与高达显着血浆水平有关的缓慢作使用药物的概念是一致的。由于许多中心在医治开始程度的剂量调整非常小心,因此进入目标范围所需的时间非常长。我们确定了在 17 个月时高达目标浓度的时间点,这显着区分了患病者的重复发风险。目前的研究结果要求改变实践,旨在更快地提高米托坦水平并加强米托坦监控的价值。然而,米托坦剂量快速延长的潜在凶险。

我们发现如今第一程度医治时间段米托坦(密妥坦)剂量与其血浆浓度之间的关系很弱,这一发现与米托坦代谢的个体差异和其他未知要素影响血浆浓度的概念一致。有趣的是,男性和 BMI 较高的患病者使用了更高的剂量,这些新发现对临床实践很重要。

在我们的队列中,与米托坦(密妥坦)辅助医治相关的毒性是能够接受的,尽管我们承认,由于研究纳入标准,我们没有捕获在前六个月最终停用米托坦的患病者。仅 5 名接受慢性医治的患病者出现严重毒性导致永久停止医治,这可能是由于在维持期继续医治所使用的低剂量(中位剂量为 2 g/天)所致。因此,本研究表明,少数患病者在医治的最初几个月不能耐受米托坦辅助医治,证明仔细随访是必要的。尽管米托坦因管理具有挑战性的药品而享有盛誉,当患病者在专家中心接受医治时,辅助米托坦医治是可行的。然而,一些患病者无法耐受该药品,即使在暴露于“正常”米托坦浓度时也表现出神经毒性,这证实了各个要素在米托坦代谢中的相关联性。

总之,低剂量米托坦(密妥坦)方案通常耐受性良好,但缺点是需要相当长的时间才能高达目标浓度。米托坦的 TTR 和到达范围内第一水平的时间与重复发风险相关的观察是新颖的并且具有实际意义。因此,对实际实践的分析证明了使用米托坦监控和目标米托坦浓度值是合理的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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