米托坦、密妥坦给药时间

2022年10月14日13:47:0044
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肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的癌症,患病者的 5 年总生存几率较差。ACC 患病者可能会出现激素过多的病症,包括库欣综合征、男性化、女性化,或者——不太常见的——高血压伴低钾血症。在许多 ACC 患病者中,就诊时的晚后期疾病无法进行外科手术,或随后出现无法外科手术医治的局部重复发或远处转移扩散性疾病。在这些情况下,经常尝试化疗,但其有限的治疗效果常常留下坚持的荷尔蒙过量问题。医治 ACC 和严重皮质醇增多症患病者的医生应该认识到,不受控制的激素产生是一种恶性疾病,其后果严重,需要积极医治。由于化学疗法仅对一小部分患病者有益,因此即使在进行化学疗法时,也应单独或联用类固醇生成抑制剂,包括米托坦(密妥坦)、酮康唑、美替拉酮和依托咪酯。需要经常调整的勤勉管理,特殊是对于化学疗法难治性肿瘤继续生长的患病者。在没有随机对照试验的情况下,米托坦的辅助使用仍然存在争议,尽管最近一项病例对照研究的作者主张使用米托坦。尽管难以给予有效剂量,但大多数临床医生同意,如果肿瘤不能通过外科手术切除,则应使用米托坦,或者如果重复发可能性高,则应将其用作辅助医治。长期单一治疗方法的选择仅限于耐受米托坦并且经历临床反应或重复发风险高的患病者。提供建议以帮助管理患有这种疑难疾病的患病者并提高他们的生活质量。

尽管米托坦(密妥坦)能够有效控制激素过量,但其毒性特点限制了耐受性。每日接受 2 克或更多剂量的患病者报告了 78% 的胃肠道毒性,包括厌食、恶心、呕吐和腹泻。在较高剂量下,可能会出现神经肌肉表现,包括共济失调、言语障碍、意识模糊、嗜睡、肌肉震颤和眩晕。罕见的不良反应包括高胆红素血症、高胆固醇血症和皮疹。后者应该对症医治,因为它在大多数患病者中消退。米托坦延长肝脏产生性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白,从而人为地延长性腺类固醇和皮质醇的总血清水平。因此,必须使用尿中游离皮质醇来监控治疗效果。米托坦还能够减少甲状腺激素,因此应每隔几个月监控促甲状腺激素和游离甲状腺素,必要时进行更换。

米托坦(密妥坦)延长外源性类固醇的清除率,因此替代氢化可的松剂量需要延长约三分之一,从早上 15 mg和下午 7.5 mg延长到每日约 30 mg(即早上 20 mg和 10 mg)下午)。很少需要更高的剂量,并且通常在临床上决定是否给予额外的类固醇。米托坦对其他药品的影响没有很好的记录。例如,全剂量的阿霉素、依托泊苷和长春新碱(主要由 CYP3A4 代谢的化学疗法药品)已与米托坦一起给药,但没有证据表明耐受性更高或毒性更大。支持抑制其他 CYP 受累的数据有限。

一份病例报告表明,螺内酯可能会减少米托坦的治疗效果,但其影响阶段尚不确定。鉴于缺乏令人信服的证据,我们认为螺内酯联合米托坦医治因过量盐皮质激素引发起的高血压患病者是必要的。

米托坦(密妥坦)给药时间

长期米托坦(密妥坦)单药医治应仅用于耐受良好且有临床反应的患病者或重复发风险高的患病者。此类患病者的最好医治时间尚不明白。无限期的推荐是最保守的,并且对于耐受性良好的患病者可能是可能的。长时间的困难医治是可能的,因为几个月的医治最终会饱和身体储存,从而降低维持剂量并提高耐受性。然而,受药副作用限制的次优医治(根据血清米托坦水平判断)不应继续,因为面对坚持的毒性几乎没有收益的机遇。

总之,医治 ACC 患病者的肿瘤学家会发现,不仅减轻肿瘤负担很困难,而且实现 eucortisolism 的看似更容易的目标也是如此。许多患病者无法完全控制病症。疾病进展患病者的临床表现迅速变化,可能需要频繁调整剂量以实现对激素过量的最好控制。这种姑息医治旨在减少发病概率和提高生活质量,这对 ACC 患病者和其他恶性肿瘤患病者来说都是重要目标。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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