米托坦(Lysodren)可使ACC患者的快速完全缓解

2022年10月15日13:46:5971
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米托坦Lysodren)已被用于医治肾上腺皮质癌 (ACC) 超过 5 年。然而,其作用机制和肿瘤反应的阶段仍未完全了解。迄今为止,尚无使用米托坦单药医治迅速和完全缓解转移扩散性 ACC 的报道。

一名 52 岁的法裔加拿大男子因 III 期非分泌性 ACC 右肾上腺切除做完手术后 2 年出现转移扩散性疾病。

他开始吃米托坦,尽管剂量迅速延长,但耐受性良好。患病者的病程非常特殊,因为他在仅几个月的医治后对米托坦单药医治产生了反应。不需要开始化学疗法,在接下来的 10 年里,他在低维持剂量的米托坦下保持无病,生活质量良好。发现了种系杂合的TP53外显子 4 多态性 c.215C>G (p. Pro72Arg)。IGF-2和细胞质β-连环蛋白的免疫组织化学染色呈阳性。

晚后期 ACC 是一种预后不良的侵袭性疾病,目前的医治选择仍然有限。这些研究结果表明,米托坦(Lysodren)是医治转移扩散性 ACC 的一个很好的选择,并且可能导致选定患病者的快速完全缓解。

尽管最近在初期发现肾上腺肿瘤和外科手术技术方面取得了进展,但 ACC 的重复发率很高,晚后期 ACC 的总体存活率仍然普遍较差。MEDLINE 检索了所有经过同行评审的先前发表的晚后期 ACC 病例,在英文文献(病例报告、原始文章和评论)中仅使用米托坦医治后长期缓解,使我们仅确定了 1974 年之前描述的 8 个病例和 2014 年8月14 日,我们在这里报告 1 个新病例。在儿科人群中还描述了三例对米托坦单药医治有反应的转移扩散性 ACC。然而,我们在这里将审核重点放在成人 ACC 病例上,因为少儿 ACC 的行为与成人 ACC 不同。

在包括本例患病者在内的一系列成年ACC患病者和文献检索中选择的8例患病者中,男性2例,女性7例。他们的平均年龄为 52 ± 12 岁。肿瘤的平均大小为 15 ± 5 cm。所有病例均进行激素分泌评估;3 例不分泌,1 例分泌皮质醇,3 例有男性化肿瘤,2 例共同分泌皮质醇和雄激素。似乎没有临床特异性特点能够预测对米托坦的完全反应。在所有病例中,转移扩散灶均位于肝、肺、淋巴结或腹部。只有我们的病人有皮下转移扩散。最长无病寿命为25年。在之前描述的病例中,米托坦医治在 5 个月和 6 个月以及 1、3、6.5 和 8 年医治后停止;然而,在其余 2 例中,患病者接受了终生米托坦医治(4 岁和 16 岁)。至于我们的患病者,他仍在吃米托坦,10 年来一直享有良好的生活质量。

我们首次报告 IHC 导致转移扩散性 ACC 患病者在米托坦(Lysodren)医治后肿瘤完全消退。在我们的患病者中,IHC 染色对 IGF-2 和细胞质 β-连环蛋白呈阳性。不幸运的是,文献中先前描述的 8 个病例没有提供 IHC 研究。目前的几种组织病理学标准可作为 ACC 的预后标志物;17名 TP53、SF-1、β-连环蛋白或 IGF-2 的 IHC 染色延长的患病者往往具有更高级别的肿瘤,这反映在更高的 Ki-67 表达、更高的肿瘤分期和更差的无病生存期。然而,从未有人提出与对米托坦的反应有联系。

该患病者的病程非常显着,因为他在使用推荐医治范围内的血浆米托坦(Lysodren)浓度医治仅几个月后,他的疾病就完全消退了。米托坦靶向线粒体,下调类固醇生成酶的表达;胆固醇侧链裂解 (CYP11A1)、11β-羟化酶 (CYP11B1)、18β-羟化酶 (CYP11B2) 和 3β-羟基类固醇脱氢酶。此外,它通过诱导 CYP3A4 基因表达来增强皮质醇和多种药品的代谢清除率,并且能够使 50% 的氢化可的松失活。另一方面,它通过增强肝脏蛋白质代谢来延长性激素结合球蛋白 (SHBG)、甲状腺素结合球蛋白 (TBG) 和皮质醇结合球蛋白 (CBG) 的水平,从而使激素解释复杂化。

对米托坦(Lysodren)药代动力学的新见解延长了其作用机制的复杂性。14 毫克/L 或更高浓度的米托坦是无重复发生存的预测指标,但一项前瞻性和许多回顾性研究表明,在高达目标医治水平方面,低剂量与高剂量方案之间没有差异。因此,其他变量可能会影响米托坦血浆浓度和米托坦相关毒性。另一项前瞻性研究表明,接受大剂量方案医治的患病者在 1 个月内高达医治范围,因此对于接受米托坦单药医治的晚后期患病者可能是优选的策略。有趣的是,最近的一项研究表明,在监控米托坦医治时,应采用清晨槽取样作为标准管理,因为随机取样可能会偶然产生高水平。

晚后期 ACC 患病者的总体预后较差。然而,文献中报道了在米托坦(Lysodren)单药医治后完全缓解的罕见病例。本文中描述的转移扩散性 ACC 患病者在使用米托坦坚持多年后迅速表现出异常反应。预测个体对米托坦的反应需要更好地了解其分子作用机制。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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