米托坦(Lysodren)浓度影响晚期肾上腺皮质癌患者的预后

2022年10月15日13:47:0259
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米托坦(Lysodren)是晚后期肾上腺皮质癌(ACC)医治的主要选择。然而,关于血浆米托坦水平对患病者预后的影响的证据有限。为了解决这个问题,我们回顾性分析了接受米托坦医治 ≥ 3 个月的晚后期 ACC 患病者,Lysosafe Online®报告了 ≥ 3 次血浆米托坦测量值数据库(HRA Pharma,法国),从 2005 年到 2017 年在意大利的 12 个三级中心进行了随访。我们确定了 80 名患病者,最初接受米托坦单独医治(56.2%)或联合化学疗法(43.8%)。对从头 IV 期 ACC 和年轻患病者给予联合医治的偏好。一线医治后,25% 的有效病例出现临床收益(14.5% 的客观反应,10.5% 的疾病稳定)和 75% 的进展,医治组之间没有差异。有进展的患病者在血浆米托坦的目标范围 (TTR) 内的时间较短,结果不利。76.2% 的病例发生去世,多变量分析表明,首次医治后的临床收益和比较长的 TTR 是总生存期 (OS) 的有利预测要素。

晚后期 ACC 患病者的管理在转诊中心仍然是一个挑战。ACC 可能在约四分之一的病例中在诊疗断定时出现转移扩散性疾病,或在最初明显完全切除后进展为晚后期疾病。当外科手术不可行时,晚后期 ACC 的预后通常很差,据报道 5 年生存几率低于 15%。

我们的研究表明,经过 3 年的随访,不到四分之一的患病者存活,中位生存期为 35 个月。这些数据证实了晚后期 ACC 的高去世率;然而,它们也遵循最近研究中观察到的更好预后的趋势。目前的研究表明,肺是转移扩散扩散最常涉及的器官,其频率高于以前临床系列报道。我们队列中的疾病负担是显着的,大约三分之二的病例存在≥两个器官,并且在诊疗断定时在相似百分比的病例中发现了激素分泌。值得注意的是,诊疗断定时有大量分泌性肿瘤重复发为不分泌性肿瘤(诊疗断定时分泌肿瘤的比例为 66.2%,而姑息医治开始时为 32.5%)。参加 FIRMACT 研究的患病者队列具有相当高的肿瘤负荷和较少的肿瘤分泌,这种差异可能源于该研究的特定纳入标准(除米托坦外,所有患病者均接受化学疗法)。

本研究报告了晚后期 ACC 管理的当前实践,无论是诊疗断定时的 IV 期还是初次外科手术后的重复发性 ACC,重点是一线医治。人们普遍认为,两种主要选择是米托坦单药医治或米托坦联合化学疗法,方案包括铂类化合物。选择取决于患病者状况、肿瘤特点和中心偏好。标准化学疗法方案是 EDP-M,由在意大利进行的多中心前瞻性 II 期研究引入 并在全球前瞻性随机 III 期临床实验中得到验证。我们的系列研究表明,这一发现已在当前实践中得到实施,因为 EDP 是我们大多数患病者的首选医治方案。在某些情况下,由于毒性有限,使用了母体方案 EP 或顺铂单药医治。相反,在不到 10% 的病例中使用了链脲佐菌素和米托坦的组合。

在我们的队列中,这两种选择(单独使用米托坦或联合化学疗法)几乎相同;然而,从头 IV 期 ACC 和年轻患病者更倾向于米托坦(Lysodren)联合化学疗法。这种选择可能反映了这样一种观点,即诊疗断定时的转移扩散性表现意味着侵袭性 ACC,并且年轻患病者适合承担化学疗法相关的毒性。然而,米托坦仍然是医治的支柱,因为在大多数情况下,医治坚持时间增加至患病者去世,而在疾病过程中叠加了不同的医治方式(细胞毒性药品、局部区域医治)。尽管 ACC 进展,但无限期继续使用米托坦的做法最近受到了批评,尽管我们缺乏明确的米托坦停药规则。

我们的一小部分患病者接受了米托坦(Lysodren)医治,而没有任何其他额外的全身医治。有趣的是,这些患病者的结果更有利,这可能代表了一种选择偏倚,因为更具侵袭性的肿瘤通常会接受多线医治。纳入这个具有较不侵袭性 ACC 的患病者队列是可能解释本研究中观察到的长 OS 的要素之一。毫不奇怪,在这些患病者中高达了更高的米托坦浓度,因为与细胞毒剂的组合延长了毒性并使得难以给予高剂量的米托坦。在一项为期 12 周的小型前瞻性试验中,包括 40 名未使用米托坦的转移扩散性 ACC 患病者,被分配到低剂量或高剂量米托坦医治方案。

在我们的研究中,一线医治的总体活性有限,客观反应(13.7%)和获得临床收益的患病者数量(23.7%)较少,米托坦+化学疗法或米托坦医治的患病者之间没有观察到差异单药医治。我们观察到,与 FIRM-ACT 研究和最近的两项回顾性研究相比,较少数量的晚后期 ACC 患病者受益于一线医治,无论是米托坦 + 化学疗法还是米托坦单药医治。然而,本研究并非专门设计用于分析医治效果。

考虑到 ACC 的罕见性和晚后期疾病的高去世率,本研究的优势在于具有可用临床信息和米托坦(Lysodren)测量数据的大量患病者数据集。另一方面,我们意识到我们的分析受到其回顾性和多中心性质的限制。因此,我们没有评估无进展生存期,这在回顾性研究中受到重新分期可变时间表的严重影响,我们只考虑了总生存期,考虑到纳入标准产生了三个月的永生时间,并且我们包括至少有 3 次米托坦测量值的患病者。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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