主要基于早于现代报告标准的报告，米托坦（密妥坦）已被认为是转移扩散性肾上腺皮质癌 (ACC) 激素控制和抗癌控制的全身医治选择，尽管医治窗口很窄。
方式：
我们检索了电子病历，以识别 1989 年 3 月 15 日至 2015 年 9 月 18 日在纪念斯隆凯特琳恶性肿瘤中心医治和开具米托坦单药医治的转移扩散性 ACC 患病者。参考放射科医师审核了所有影像学检测并根据实体反应评估标准确定治疗效果肿瘤 1.1。回顾了患病者的人口统计学、毒性和医治结果。在选定的病例中进行了二代测序。
结果：
确定了 36 名患病者。平均年龄为 54 岁，50% 患有功能性肿瘤。36 名患病者中有 16 名（44%）记录了 3 级或更高的毒性，17% 记录了长期肾上腺功能不全。36 名患病者中有 30 名（83%）出现疾病进展作为最好反应，1 名患病者（3%）出现临床进展。3 名患病者获得完全缓解 (CR) (8%)，1 名患病者获得部分缓解 (3%)，1 名患病者 (3%) 在开始医治前疾病进展缓慢后病情稳定（坚持 6 个月） .所有反应者都患有非功能性肿瘤。对三名 CR 患病者中的两名进行了二代测序，但未能发现任何新的改变。
结论：
在这个回顾性系列中，米托坦（密妥坦）的反应率低，肿瘤控制率低；然而，不成比例的高完全反应率表明它应该用于选定的个体。肾上腺功能不全在使用米托坦时很常见，应在适当时考虑使用类固醇补充剂进行积极医治以避免过度毒性。迫切需要生物标志物来进一步定义这种疾病。
这是使用现代客观标准的单剂米托坦（密妥坦）的第一份客观报告。尽管绝大多数患病者没有反应（毒性很高），但我们发现活检证实的 IV 期肾上腺皮质癌患病者的完全反应率为 8%（即治愈）。这种罕见疾病迫切需要生物标志物。
在这项回顾性研究中，我们 86% 的患病者在使用米托坦（密妥坦）单药后出现疾病进展，44% 的患病者经历了被认为可能与米托坦相关的至少 3 级毒性。然而，有一个惊人的 8% 的完全响应率。
是啥让完整的响应者与众不同？两名 CR 患病者在开始米托坦（密妥坦）医治之前患有临床和影像学无病症和惰性疾病。第三个 CR 在米托坦医治之前，经活检证实仅肝脏疾病增长迅速。在开始使用米托坦之前，所有患病者都有非功能性肿瘤和良好的体能状态（ECOG 0-1）。这些患病者可能已经高达了更高的米托坦血清浓度，从而产生了医治反应。唯一具有可用米托坦水平的 CR 患病者曾经高达医治水平，然后住院，需要将剂量降低到低于医治水平，这与这种假设相反。有三项研究表明，米托坦的抗癌活性需要血清米托坦值大于 14–20 mcg/mL 。然而，在这些研究中，与未接受如此高水平医治的患病者相比，无论医治时间长短，米托坦水平较高的患病者的存活期均有所延长。虽然一种可能性是更高的医治水平导致更高的反应，但第二个同样合理的假设是那些被选择高达更高水平的患病者更健康，导致患病者的选择偏倚未被发现，因为这些患病者将有更好的预后，因为生物学上有利的肿瘤。这是一个重要的考虑要素，因为一般来说，临床医生愿意在风险较高和/或疾病更具侵袭性的患病者中积极使用米托坦；然而，在我们的系列中，没有一个肿瘤负荷较高和/或表现不佳的患病者对单药米托坦有反应，
总之，尽管轶事和回顾性历史数据表明米托坦（密妥坦）具有抗癌活性，但我们的研究未能表明米托坦在临床上对绝大多数患病者有帮助。然而，也有少数表现良好的患病者获得了持久的完全反应，这一点得到了强调。所呈现的回顾性数据可能表明，具有 ECOG 0-1 体能状态和疾病负担低的患病者能够考虑使用米托坦，而疾病负担高的患病者可能会受益于细胞毒性化学疗法。未来的工作需要进一步评估这一考虑。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
