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马法兰(melphalan)是双功能烷化剂。一项双臂随机试验对比了泼尼松+静脉注射马法兰与泼尼松加口服马法兰医治骨髓瘤的治疗效果。试验共招募了310名骨髓瘤患病者,107名患病者被随机分配至口服组(口服7天马法兰, 0.15毫克/kg/天,随后当WBC开始上升时,调整为0.05毫克/kg/天),203名患病者被随机分配至静脉注射组(静脉注射马法兰16毫克/m2,每2周*4(医治超过6周),然后每4周给予相同的剂量)。
两组患病者均接受口服泼尼松0.8毫克/kg/天,并在6周内逐渐降低剂量。试验结果显示,口服组患病者风险减少58%,静脉输液组为44%。在第22周时,口服马法兰组中,可评估患病者为100名,44%(44名)患病者疾病回应,注射组中,可评估患病者195名,38%(74名)患病者疾病回应。在安全特性方面,静脉注射组中28%的患病者出现严重骨髓毒性,口服组中11%的患病者出现严重骨髓毒性。
马法兰医治时间段,最常见的血液系统不良反应为骨髓抑制,表现为白细胞及血小板计数下降和贫血,约给药后2—3周降至最低值,停药4—8周可恢复正常。消化系统不良反应为吃大剂量药品数小时有恶心,呕吐、腹泻及食欲减退。其他不良反应包括肺纤维化(包括致死的)和间质性肺炎,皮肤过敏,斑丘疹,血管炎,脱发和溶血性贫血,多个疗程后还发生了过敏反应,包括荨麻疹,水肿,皮疹和罕见的过敏反应。
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