米托坦、密妥坦作为抗肿瘤剂的用途

2022年10月18日13:47:0226
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肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的癌症,患病者的 5 年总生存几率较差。ACC 患病者可能会出现激素过多的病症,包括库欣综合征、男性化、女性化,或较少见的高血压伴低钾血症。在许多 ACC 患病者中,就诊时疾病晚后期无法进行外科手术,或者随后出现无法通过外科手术医治的局部重复发或远处转移扩散。在这些情况下,经常尝试化学疗法,但其有限的治疗效果往往会留下坚持性荷尔蒙过剩的问题。医治 ACC 和严重皮质醇增多症患病者的医生应该认识到,不受控制的激素产生是一种恶性疾病,其后果严重,需要积极管理。由于化学疗法仅对一小部分患病者有益,类固醇生成抑制剂,包括米托坦(密妥坦)、酮康唑、美替拉酮和依托咪酯,应单独或联用,即使在进行化学疗法时也是如此。需要勤奋管理并经常调整,特殊是对于化学疗法难治性肿瘤坚持生长的患病者。在缺乏随机对照试验的情况下,米托坦的辅助使用仍然存在争议,尽管最近一项病例对照研究的作者主张使用它。尽管难以施用有效剂量,但大多数临床医生同意,如果肿瘤不能通过外科手术切除,则应使用米托坦,或者如果重复发的可能性很高,则应将其用作辅助医治。长期单药医治的选择仅限于耐受米托坦并且出现临床反应或重复发风险高的患病者。提供了一些建议,以帮助管理患有这种困难疾病的患病者并提高他们的生活质量。

由于米托坦(密妥坦)同时具有抗癌和抗激素特性,我们在此讨论米托坦作为抗癌剂的用途。

米托坦(密妥坦)最初用作局部晚后期或转移扩散性 ACC 患病者的单药医治;据报道,34% 至 61% 的可测量疾病患病者肿瘤消退,尿激素水平减少 69% 至 85%。不幸运的是,这些初期研究中的高反应率并没有得到后续试验的支持,似乎部分反应发生在最多 10% 到 30% 的患病者中,可能远低于此。这种差异的部分原理可能是后期研究中更准确的成像方法,以及在初期研究中,治疗效果评估受米托坦对类固醇生成和临床病症的影响的可能性,这可能在没有肿瘤变小的情况下发生。撇开这些差异不谈,米托坦在 ACC 中具有可测量的活性,在无法通过外科手术切除的疾病的医治中应被视为单一药品或联合使用药。虽然肿瘤变小的阶段可能不是很大,但大多数有使用米托坦经验的临床医生认为它能够减缓肿瘤进展,并主张继续将其用于病情变小或稳定且对医治耐受良好的患病者。两项小型研究表明,仅当血清米托坦水平大于 10 至 14 mg/升时,才具有可测量的抗癌活性。因此,即使在几个月内逐渐完成,也应尝试高达这些水平。但是,如果临床印象有益,即使血清水平低于 10 毫克/L,也应继续医治,因为这些小型研究仅检测与医治反应的相关联性,而不是进展时间或其他结果;这项检测排除了较低剂量在延迟生长方面没有价值的结论。特殊是对于病程较惰性的患病者,临床医生对收益的评估应指南决定是否继续医治。

更不明白的是,外科手术切除后是否应在辅助医治中使用米托坦(密妥坦)。初步研究报告称米托坦可提高存活率。然而,随后的几项研究未能证明米托坦的生存好处或暗示其有负面影响。最近的一项分析对比了 47 名接受米托坦辅助医治的患病者与两个对照组的结果。令人惊讶的是,2 至 3 g/d 的更可耐受的米托坦剂量在辅助医治中显示出显着的好处。然而,必须小心看待这项回顾性非随机研究的结果,特殊是因为优势仅限于重复发时间而不是总生存期,尽管不能排除更长的给药坚持时间可能会带来更大好处的可能性。缺乏令人信服的证据和给药医治剂量的困难(参见米托坦给药时间和仅在线附录)经常指南以下两个建议:(1)辅助米托坦医治应仅用于重复发可能性高的患病者(即,对于具有包含 Weiss 评分的许多特点的大肿瘤的患病者;参见评估和检测)和小的或有问题的外科手术切缘。(2) 对于无法通过外科手术完全切除肿瘤的情况,应在医治过程的初期使用米托坦。在获得更多数据之前,我们将继续建议采用这种方式。

米托坦给药时间

长期米托坦(密妥坦)单药医治应仅用于耐受良好且临床反应良好的患病者或重复发风险高的患病者。尚不明白此类患病者的最好医治坚持时间。无限期的建议是最保守的,并且可能适用于对医治耐受良好的患病者。长时间继续困难的医治是可能的,因为几个月的医治最终使身体储存饱和,从而降低了维持剂量并提高了耐受性。然而,不应该继续受不良反应限制的次优医治(根据血清米托坦水平判断),因为面对坚持的毒性,收益的可能性很小。

总之,医治 ACC 患病者的肿瘤学家会发现,不仅降低肿瘤负担很困难,而且实现皮质醇增多症这个看似容易的目标也很困难;许多患病者无法完全控制病症。疾病进展患病者的快速变化的临床表现可能需要频繁调整剂量以实现对激素过量的最好控制。这种姑息医治旨在减少发病概率和提高生活质量,这对于 ACC 患病者和其他恶性肿瘤患病者来说都是重要的目标。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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