米托坦、密妥坦单药治疗后转移性肾上腺皮质癌快速完全缓解

2022年10月18日13:47:1686
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米托坦(密妥坦)作为肾上腺皮质癌(ACC)的医治已经使用了50多年。但其作用机制和肿瘤反应阶段尚不完全明白。到目前为止,没有病例的迅速和完全缓解转移扩散性ACC与米托坦单药医治的报告。

52岁法裔加拿大男性,因III期非分泌型ACC行右肾上腺切除术2年后出现转移扩散性疾病。

他开始吃米托坦,尽管剂量迅速延长,但耐受性良好。患病者疗程是例外的,因为他对米托坦单药医治仅几个月后。不需要开始化学疗法,在随后的10年里,他在低维持剂量米托坦的情况下保持无病和良好的生活质量。发现一种种系杂合子TP53外显子4多态性c.215C>G (p. Pro72Arg)。免疫组化检查IGF-2和细胞质β-catenin阳性。

晚后期ACC是一种侵袭性疾病,预后差,目前的医治选择仍然有限。这些发现表明,米托坦(密妥坦)是医治转移扩散性ACC的一个很好的选择,并可能导致某些患病者的快速完全缓解。

尽管近年来在肾上腺肿瘤的初期发现和外科手术技术方面取得了进展,但ACC的重复发率仍然很高,而且晚后期ACC的总生存几率普遍较低MEDLINE检索了英文文献(病例报告、原始文章和综述)中所有同行评议的仅米托坦(密妥坦)医治后长期缓解的晚后期ACC病例,使我们仅确定了1974年至2014年时间段描述的8例,我们在此报告1例新病例。在少儿人群中也有3例对米托坦单药医治有反应的转移扩散性ACC病例;9,15,16然而,我们在这里的综述集中在成人ACC病例,因为少儿ACC与成人ACC有不同的行为。

在包括我们的患病者和文献检索中选择的8例成年ACC患病者中,男性2例,女性7例。平均年龄为52±12岁。肿瘤平均大小为15±5 cm。所有病例均进行激素分泌评估;3例不分泌,1例分泌皮质醇,3例有男性化肿瘤,2例同时分泌皮质醇和雄激素。似乎没有临床特异性特点预测对米托坦的完全反应。在所有病例中,转移扩散灶均位于肝、肺、淋巴结或腹部。只有我们的病人有皮下转移扩散。患病者无病寿命最长为25年在之前描述的病例中,米托坦医治在医治5个月、6个月、1年、3年、6.5年和8年后停止;然而,在其余的2例中,患病者接受了终身米托坦医治(4年和16年)。至于我们的患病者,他仍在吃米托坦,10年来生活质量良好(表11)。

我们首次报道米托坦(密妥坦)医治后转移扩散性ACC患病者肿瘤完全消退的免疫组化结果。在我们的患病者中,IHC染色显示IGF-2和细胞质β-catenin阳性。遗憾的是,文献中所描述的8例病例均未提供免疫组化研究。一些目前的组织病理学标准能够作为ACC的预后指标;17例TP53、SF-1、β-catenin或IGF-2免疫组化染色延长的患病者,其肿瘤级别往往更高,表现为Ki-67表达更高,肿瘤分期更高,无病生存较差然而,目前还没有证据表明这与米托坦的反应有关。

该患病者的病程是值得注意的,因为在推荐医治范围内的血浆米托坦浓度医治仅几个月后,他的病情就完全好转。米托烷以线粒体为靶点,下调类固醇酶的表达;胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)、11β-羟化酶(CYP11B1)、18β-羟化酶(CYP11B2)和3β-羟类固醇脱氢酶。18-20通过诱导CYP3A4基因表达,增强皮质醇及多种药品的代谢清除率,并能使给药后50%的氢化可的松失活。另一方面,它通过增强性激素结合球蛋白(SHBG)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和皮质醇结合球蛋白(CBG)的肝脏蛋白质代谢而延长它们的水平,使激素的解释复杂化

在报道的患病者中,在FDG-PET扫描上的代谢反应比放射反应更快,类似于一些研究的发现,在放射改善证据之前的短期化学疗法后,FDG-PET扫描上的代谢活性变化能够观察到;这些变化能够用来预测对特定化学疗法药品的反应22,因此米托坦医治也可能是这样。另一方面,在所有观察到疾病进展的患病者中,连续FDG-PET扫描显示标准摄取值(SUV)延长。23,24

结论

晚后期ACC患病者的总体预后较差。然而,文献中报道了少数米托坦(密妥坦)单药医治后完全缓解的病例。本文描述的转移扩散性ACC患病者在坚持吃米托坦多年后表现出异常反应。预测个体对米托坦(密妥坦)的反应需要更好地了解其分子作用机制。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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