【硼替佐米说明书】
中文名:硼替佐米
英文名:Bortezomib
商品名字： 万珂
英文名字： Bortezomib for Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Peng Ti Zuo Mi
【性状】
本品为白色或类白色块状物或粉末。
【适应病症】
多发性骨髓瘤L:本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经医治的且不适合大剂量化学疗法和骨髓抑制的多发性骨髓瘤患病者的医治；或单药用于至少接受过一种或一种以上医治后重复发的多发性骨髓瘤患病者的医治。
套细胞淋巴瘤:本品可用于重复发或难治性套细胞淋巴瘤患病者的医治，此患病者在使用本品前至少接受过一种医治。用于该适应病症的安全并且有疗效性数据来自国外一项针对既往医治后重复发的套细胞淋巴瘤的单臂Ⅱ期临床研究（见【临床实验】），尚缺乏针对国内人群的临床研究数据。
【规格】
（1）1.0毫克（2）3.5毫克
【服用方法服用剂量】
本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致命亡。
未经医治的多发性骨髓瘤患病者:本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行医治时，于3~5秒内经静脉推注。每个疗程6周（如表1所示），共9个疗程。在第1-4疗程内，每周给予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。在第5-9疗程内，每周给予本品1次（第1、8、22和29天）。两次给药至少间隔72小时。
肝损害患病者:
轻度肝功能损害患病者不需要调整起始剂量并应按推荐剂量医治。中重度肝功能损害患病者使用本品的起始剂量应降为0.7毫克/m，根据患病者第一个周期的耐受性，随后的医治剂量延长至1.0毫克/m或进一步降至0.5毫克/m。
肾功能损害的患病者:
轻中度肾功能不全的患病者无需调整本品的剂量。由于透析会减少本品的浓度，故应该在透析结束后再给予本品。重度肾功能不全（CrCL<20mL/min/1.73m）的患病者未透析时本品的药代动力学是否受影响尚不明确。有关美法仑用于肾功能损害患病者时的剂量调整信息请参考其生产者的说明书。
【不良反应】
医治重复发/难治性多发性骨髓瘤患病者的临床实验总结:
在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量1.3 毫克/m下的治疗效果和安全特性，包括一项随机的地塞米松对照III期试验(M34101-039)，医治669例1-3线医治后重复发或难治性多发性骨髓瘤患病者；一项单臂、开放性、多中心的II期试验，医治202例曾接受过2线医治且近期发现病情恶化严重的患病者（M34100-025）；一项评价本品剂量-反应的II期临床实验，医治病情恶化严重或重复发或接受过本品1.0 毫克/m或1.3 毫克/m1线医治的重复发性多发性骨髓瘤患病者（M34100-024）。
【禁忌】
对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患病者禁用。
【注意事情】
应在有抗癌药品使用经验的医生监督下使用，且应在使用本品的过程中频繁地监控全血细胞计数（CBC）。本品为抗癌药品，配制时应谨慎，戴手套操作以防皮肤接触。
本品曾有因不慎的鞘内注射儿致命亡的案例报告。因此，本品仅用于静脉注射，严禁鞘内注射。总体上，本品单药医治的安全特性特征与联合美法仑和泼尼松的医治方案观察到的相似。
【怀孕妇女及哺乳期女人使用药】
妊娠女人:
育龄女人在使用本品医治时间段应避免受孕。临床前毒理学研究显示，在器官发育期给大鼠0.075毫克/kg（0.5毫克/m）和家兔0.05毫克/kg（0.6毫克/m）注射最高试验剂量的硼替佐米未产生畸形。上述剂量大约是临床剂量1.3毫克/m的一半（以体表面积为基础计算）。
在器官发育期给怀孕的家兔注射0.05毫克/kg（0.6毫克/m），表现出明显的流产以及胎仔成活率下降。成活的胎仔体重明显减少。上述剂量大约是临床剂量1.3毫克/m的一半（以体表面积为基础计算）。尚未进行硼替佐米是否透过胎盘屏障的研究。对妊娠女人尚未进行足够的正规研究。如果在孕期使用本品或在医治时间段受孕，怀孕妇女应被告知本品对胎儿可能存在的危害。在使用本品医治时间段，建议患病者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。
【哺乳期女人】
尚不知硼替佐米是否通过人体乳汁分泌。鉴于许多药品经人体乳汁分泌，以及用含有本品的乳汁喂养婴儿可能引发起潜在严重不良反应，应建议哺乳期女人在接受本品医治时间段不要哺乳。
少儿使用药:
18岁以下少儿使用药的安全并且有疗效性尚未确立。
老年使用药:
在重复发的多发性骨髓瘤研究的669例患病者中，245（37%）例患病者的年龄≥65岁：本品组125（38%）例，地塞米松组120（36%）例。本品组≥65岁患病者的至疾病进展中位时间和中位缓解坚持时间长于地塞米松组（至疾病进展中位时间：5.5与4.3个月，中位缓解坚持时间8.0与4.9个月）。本品组年龄≥65岁可评价的患病者中，40%（n=46）的患病者出现了缓解（CR+PR），而地塞米松组仅为18%（n=21）。本品组≤50岁、51-64岁和≥65岁的患病者中3和4级不良事件的发生率区别为64%、78%和75%。在接受本品医治的患病者中，≥65岁与年轻患病者在安全特性和治疗效果上没有总体差异；但不排除一些老年患病者对本品的敏感性更高。
【药代动力学】
24例多发性骨髓瘤患病者静脉给予本品1.0毫克/m和1.3毫克/m（每个剂量12例）后，首剂量（第1天）的最大血药浓度均值区别是57和112ng/mL。在随后的每周2次的给药过程中，本品的最大血药浓度均值的范围是67至106ng/mL（1.0毫克/m剂量组）和89至120ng/mL（1.3毫克/m剂量组）。多次给药后的硼替佐米的平均消除半衰期是40-193小时（1毫克/m剂量组）和76至108小时（1.3毫克/m剂量组）。1.0毫克/m和1.3毫克/m组首次给药后的总体清除率均值区别为102和112L/h，而1.0毫克/m和1.3毫克/m组随后剂量的总体清除率均值在15-32L/h之间。
在Ⅲ期试验的PK/PD研究中，多发性骨髓瘤患病者在接受一次1.3毫克/m剂量的静脉给药或皮下给药（静注组n=14，皮下组n=17）后，两组重复给药后的全身暴露总量（AUClast）相等。皮下给药后的Cmax（20.4ng/mL）低于静注（223ng/mL）给药。AUClast几何均值之比为0.99,90%置信区间为80.18%-122.80%。
分布:多发性骨髓瘤患病者给予单剂量或多剂量1.0毫克/m和1.3毫克/m硼替佐米后，患病者体内的分布容积均值的范围是489-1884L/m，这说明硼替佐米可广泛分布于外周组织。浓度为100－1000ng/mL 时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83%。
代谢:利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸（cDNA）表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代谢，少量经2D6和2C9代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患病者给药后10－30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药品低。
【贮藏】
避光，不超过30℃保存。
【包装】
玻璃药瓶包装；1瓶/盒。
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