目前的医治指导建议在切除具有高度危险特点(如肿瘤破裂、边缘阳性、淋巴结阳性、分级高、有丝分裂指数上升和晚后期)的肾上腺皮质癌后进行辅助米托坦(Lysodren)医治。与这些实践指导相关的结果数据有限。
研究设计
纳入1993 - 2014年在美国肾上腺皮质癌组13家学术机构行肾上腺皮质癌切除术的患病者。测定与米托坦(Lysodren)给药有关的要素。主要终点为无重复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。
结果
207例患病者中,88例(43%)接受了米托坦辅助医治。接受米托坦与激素分泌有关(58% vs 32%;p = 0.001),晚后期TNM期(IV期:42% vs 23%;P = 0.021),辅助化学疗法(37% vs 5%;P < 0.001),辅助放射性疗法(17% vs 5%;p = 0.01),但与肿瘤破裂、边缘状态或n期无关。中位随访时间为44个月。辅助米托坦与RFS减少相关(10.0 vs 27.9个月;p = 0.007)和OS (31.7 vs 58.9个月;p = 0.006)。多变量分析显示,米托坦与RFS或OS并非独立相关,边缘状态、TNM晚后期和接受化学疗法与生存相关。排除所有接受化学疗法的患病者后,米托坦辅助医治仍与RFS减少和OS相似相关;多变量分析再次显示与重复发或生存无关。两组队列的分期特异性分析显示,辅助米托坦与改善RFS或OS之间没有关系。
结论
当考虑分期和不良肿瘤及医治相关要素时,肾上腺皮质癌切除做完手术后辅助米托坦(Lysodren)与改善RFS或OS无关。
本研究评估了辅助米托坦(Lysodren)医治与ACC切除后RFS和OS的关系。单变量或多变量分析显示,米托坦医治与患病者预后改善无关。这些结果在排除接受化学疗法的患病者后的亚组分析中坚持存在。此外,在国家综合恶性肿瘤网络指导推荐米托坦辅助医治的患病者的亚组分析中(晚后期、阳性边缘、淋巴结累及和肿瘤破裂),它仍然与改善RFS和OS无关。据作者所知,该报告代表了美国迄今为止最大的关于辅助米托坦医治ACC的多机构研究。
在ACC切除做完手术后辅助医治中使用米托坦(Lysodren)的基本原因是从其在晚后期和转移扩散性疾病患病者中的应用研究中推断出来的,这些患病者的肿瘤应答率从5%到49%不等。然而,同时使用依托泊苷、阿霉素、顺铂和米托坦联合医治的患病者的缓解率最高。23,24由于该病的罕见性,这些研究一直受到样本量小的限制。此外,米托坦通常与其他细胞毒性化学疗法药品联用,因此不可能鉴别肿瘤反应是否代表米托坦、化学疗法药品或这些药品的联合作用因此,基于这些对晚后期疾病的研究,米托坦作为切除疾病的辅助医治是有争议的。
少数在辅助医治中接受米托坦(Lysodren)的患病者的前瞻性研究同样受到样本量和细胞毒性化学疗法未明确作用的限制。Baudin和他的同事对11例接受米托坦辅助医治的患病者进行了单组研究,其中8例(72%)患病者疾病重复发,质疑其在辅助医治中的效用。另一项对19例均接受米托坦医治的患病者进行的非随机前瞻性研究显示,与未接受米托坦辅助医治的患病者相比,接受米托坦辅助医治的患病者没有改善无病生存或OS相反,Khan和他的同事对比了17名接受佐剂链脲佐菌素加米托坦医治的患病者和11名单独接受外科手术医治的患病者。接受链脲佐菌素和米托坦联合医治的患病者OS和RFS均有改善。然而,不可能将这些少数患病者的结果推广到整个人群,而且除了链脲佐菌素之外,单米托坦的作用也不能从本研究中推测出来目前的研究试图通过评估整个组(包括接受米托坦和化学疗法的患病者)来解释化学疗法和米托坦之间的这种互相作用,但也进行了亚组分析,排除接受化学疗法的患病者,以评估单独使用米托坦与无辅助医治的相关联性。在这两种情况下,佐剂米托坦与改善RFS或OS无关。
毫无疑问,有必要进行更多的研究,以确定何时或是否应该使用米托坦,并探索其他潜在的ACC医治方案。历史上,米托坦的抗癌机制还没有被很好地理解。然而,最近这一复杂的途径得到了更好的阐明了解这一途径为在目前有限的药理学医治选择下识别潜在的新药品靶点创造了机遇。此外,探索这一途径能够识别潜在的生物标志物,这些标志物能够预测米托坦医治的反应。例如,Volante和他的同事们发现,在患病者接受米托坦医治后,肿瘤中核糖核酸还原酶大亚基表达延长,患病者的预后得到改善。除了针对肿瘤和肿瘤环境,评估ACC患病者的代谢状况也能够指南医治,因为药品代谢可能与医治的反应密切相关
考虑到分期和不良肿瘤及医治相关要素,ACC切除后辅助米托坦(Lysodren)医治与改善RFS或OS无关。当前的指导应该重新审视,前瞻性试验是必要的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:
