如何预测米托坦(mitotane)的效果？

一些肾上腺皮质癌（ACC）患病者对米托坦（mitotane）医治无反应；因此，发现可以预测医治反应的可靠生物标志物是很重要的。当前米托坦效果的唯一有效预测要素是该化合物及其代谢物的血浆浓度。一个有前途的潜在分子生物标志物是甾醇酰基转移扩散酶1 (sterol-O-acyl- transferase 1，SOAT1)在肿瘤细胞的表达。

这是一种通常在脂蛋白组装和餐饮胆固醇吸收中起作用的蛋白质，它与米托坦医治的反应呈正相关。有意思的是，这项研究还表明SOAT1可能是米托坦肾上腺毒性作用最相关的靶点，这为开发具有可控药代动力学特性的特定化合物开辟了新途径。对化学疗法效果具有预测能力的生物标志物也很难发现。

ERCC1阴性染色最初被认为与ACC和其他疾病铂类化学疗法后生存期较短有关。然而，与其他恶性肿瘤类别一样，验证性研究提供了自相矛盾的结果。值得注意的是，拓扑异构酶IIα和胸苷酸合酶（thymidylate synthase）在肿瘤中的表达与EDP-M（方案）的治疗效果相关，但这仍有待验证。临床中，可见到少数患病者对靶向医治出现应答，而靶向医治效果的分子基础研究尚缺乏数据，这理应是一个临床和基础研究的优先领域。

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