硼替佐米(Bortezomib)是治疗多发性骨髓瘤的药品

2022年10月24日13:04:1226
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硼替佐米药物在1995年时间段与Myogenics合成药品,硼替佐米在针对医治多发性骨髓瘤患病者的小型I期临床实验中进行了测试。该药品是在1999年时间段由Millennium Pharmaceuticals进行进一步的临床实验。然而在2003年时间段根据SUMMIT的结果,美国食品和药品管理局(FDA)在美国批准硼替佐米(由Millennium Pharmaceuticals Inc.销售为Velcade)用于多发性骨髓瘤。 第二程度试验。Bortezomib于2008年被美国食品药品监督管理批准用于多发性骨髓瘤患病者的初始医治。

2014年8月晚些时候,本届政府批准Velcade重新医治成人多发性骨髓瘤患病者,这些患病者之前曾对Velcade医治做出反应,并在完成既往医治后至少重复发6个月。硼替佐米与酵母蛋白酶体中的核心颗粒结合。硼替佐米分子的中心由原子类别着色(硼=粉红色,碳=青色,氮=蓝色,氧=红色),被局部蛋白质表面包围。蓝色贴片是催化苏氨酸残基,其活性被硼替佐米的存在阻断。该药品是一种N-保护的二肽,能够写成Pyz-Phe-boroLeu,它代表吡嗪酸,苯丙氨酸和亮氨酸,用硼酸代替羧酸。肽被写在N-末端到C-末端,这里使用这种惯例,即使“C-末端”是硼酸而不是羧酸。

硼替佐米药物中的硼原子以特异性结合26S蛋白酶体的催化点,在正常的患病者细胞中,蛋白酶体是能够通过降解泛素化蛋白质来调节蛋白质表达和功能,并且还清洁细胞中异常或错误折叠的蛋白质。在临床上的数据显示维持骨髓瘤细胞的永生表型,并且细胞培养和异种移植物数据支持实体肿瘤恶性肿瘤中的类似功能。在蛋白酶体抑制能够防止促凋亡因子的降解的过程当中,可能会引发到肿瘤细胞中的程序性细胞去世。最近,发现硼替佐米引发起蛋白酶体产生的细胞内肽水平的快速和显着变化。[8]已经显示一些细胞内肽具有生物活性,因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药品的生物学和/或药副作用。

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