硼替佐米(bortezomib)联合卡铂对卵巢癌有一定活性

2022年11月7日13:04:1250
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对于新诊疗断定的、实现理想肿瘤细胞减灭术的卵巢癌,腹腔内化学疗法和静脉化学疗法相比,可以改善患病者预后。但是腹腔内医治对于重复发病变的价值仍然未知。前临床研究的数据只是腹腔内注射蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)(可以异性抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类胰凝乳蛋白酶[chymotrypsin-like]活性,对细胞一系列讯号转导通路产生影响,最终诱导肿瘤细胞去世)用于腹腔内注射卡铂之前,能够延长肿瘤内铂类浓度,导致协同细胞毒性。

一项I期临床研究在坚持或重复发卵巢癌患病者中进行腹腔内注射硼替佐米和卡铂的医治效果。重复发性卵巢癌患病者以递增的腹腔内硼替佐米剂量联合腹腔内卡铂(AUC 4或5)医治,21天为1周期,总计6个周期。结果33例女性参与研究,32例接受了安全特性评估。两例患病者第第一个剂量水平经历了剂量限制性毒性(卡铂AUC 5,bortezomib 0.5 毫克/m2),导致在后续的剂量水平卡铂减少到AUC 4。

随着卡铂剂量固定到AUC 4,硼替佐米从0.5 毫克/m2逐渐延长到2.5 毫克/m2,且没有发生剂量限制性毒性。3/4级毒性反应包括:腹痛,恶心,呕吐和腹泻(并不常见)。在21例有可测量病灶的患病者中,总体有效概率为19%(1例完全缓解,3例部分缓解)。腹水中和血清中药品最大浓度和AUC随着剂量呈线性延长,腹腔内浓度和外周血清浓度有较好的比率。据此,这项I期研究发现,腹腔内注射硼替佐米和卡铂的联合医治容易施行,对于既往密集医治过的卵巢癌患病者具有一定活性。

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