万珂、硼替佐米耐药后该怎么办？

硼替佐米耐受药物后咋办？为了克服第一代蛋白酶体抑制剂的耐受药物缺陷，人们开发了第二代蛋白酶体抑制剂，卡非佐米就是其中之一。2019年11月30日，据国家药监局最新收审信息，来自美国安进公司（A毫克en）的注射用卡非佐米（carfilzomib）在国内面市申请获得CDE受理并公示。卡非佐米早先是由位于美国南旧金山的恶性肿瘤药开发公司Proteolix Inc研发。2009年，奥尼克斯制药公司收购Proteolix公司以填补其研发管道空白。2012 年7月20日，卡非佐米被美国 FDA批准用于医治多发性骨髓瘤患病者。

蛋白酶体抑制剂通过（泛素--蛋白酶体） UPP 通路阻断抗癌蛋白分子的降解高达抑制肿瘤细胞生长 、促进肿瘤细胞凋亡的目的。根据化学结构，蛋白酶体抑制剂分为 6 类：肽醛类、 肽硼酸酯类、 β-内酯类、 乙烯基砜肽类、 环氧酮类、 金属配合物类。硼替佐米于2003年5月获得美国食品药品监督管理快速审批面市，批准适应病症为多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。

硼替佐米是第一个被美国食品药品监督管理批准面市的蛋白酶体抑制剂，通过和 β5 亚基可逆结合抑制 20S 蛋白酶体 CT- L 活性。硼替佐米由千禧制药（后被武田收购）研制开发面市，目前美国市场的销售由日本武田负责，美国之外由强生制药进行销售。硼替佐米于2006年获得批准进入国内，商品名为“万珂”，剂型为粉针剂，规格有1.0毫克、3.5毫克两种。

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