硼替佐米(Bortezomib)耐药后怎么克服？

硼替佐米（Bortezomib）作为骨髓瘤医治的基石药品，在患病者多次重复发后不可避免的将会造成耐受药物，在这种情况下，是对β5c/i及β2c/i具有共抑制作用的药品可以克服耐受药物（如卡非佐米），还是具有相同β5c/i及β1c/i共抑制作用的药品依然可以有效（如伊沙佐米）？为研究共抑制β5c/i及β2c/i亚基是否可以克服硼替佐米的耐受药物性，使用了之前描述的硼替佐米/卡非佐米耐受药物细胞株AMO-1 (Besse et al.， 2018)、RPMI8226、L363 cells (aBtz,aCfz)，并结合体外48小时PIs连续医治。

观察不同的抑制组合是否可以最终克服耐受药物情况。研究结果：1）在PI敏感细胞（野生型）中，单独抑制β5c/i已经导致显著的细胞毒性，而选择性β2c/i抑制则无效。2）硼替佐米耐受药物细胞对选择性β5c/i亚基抑制不敏感；对于同样β5c/i和β1c/i的协同抑制机制的使用药并没有显示出非常好的治疗效果。

然而，β5c/i和β2c/i的协同抑制能够克服抗药性。但是对卡非佐米耐受药物细胞株则并无治疗效果。3）同样，将硼替佐米（Bortezomib）与β2c/i抑制剂LU-102联合应用，能够克服MM患病者原发恶性浆细胞对BTZ的耐受药物性。同样，LU-102联合Cfz可以克服MM患病者原发恶性浆细胞对Cfz的耐受药物性。

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