万珂、硼替佐米是如何杀死骨髓瘤细胞的?

2022年11月13日13:04:1426
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万珂硼替佐米)是首个蛋白酶体抑制剂,于2003年5月在美国面市,第一个适应病症是医治重复发/难治性骨髓瘤,2008年,硼替佐米的适应病症扩大为一线医治骨髓瘤,2012年,硼替佐米获得批准皮下注射,2014年,硼替佐米的适应病症再次扩大,用于医治既往医治中对万珂有效的患病者,以及万珂医治后超过六个月重复发的患病者的再次医治。

硼替佐米能够单药使用,也可与地塞米松联用,或者联合使用多药使用。其作用机制是:正常细胞和癌细胞内都有蛋白酶体,蛋白酶体的主要作用是把细胞内被损坏的蛋白质降解,以及将不再需要的蛋白质分解成氨基酸。分解产生的氨基酸能够用于合成细胞所需的新蛋白质,因此蛋白酶体是细胞对蛋白质「循环利用」的关键。当硼替佐米抑制蛋白酶体的活性时,细胞内的正常平衡被破坏,这会对细胞产生诸多影响:细胞内累积不需要的蛋白质可能无法被降解,细胞需要的新蛋白质可能没有足够的原料生成,这将导致细胞的去世。

同时,实验室研究表明,蛋白酶体被抑制时,骨髓瘤细胞会停止分裂。骨髓瘤细胞也会停止产生一些化学物质来刺激其他骨髓瘤细胞,这种现象在医科学上叫做自分泌反馈循环中断。因为骨髓瘤细胞的生长比正常细胞要快,因此,对于这些影响,骨髓瘤细胞比正常细胞更敏感。因此在接受适当剂量的硼替佐米的医治时,骨髓瘤细胞会去世,而正常细胞则能够恢复。

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