万珂、硼替佐米能克服骨髓瘤细胞对传统治疗耐药

靶向药物硼替佐米（万珂）及雷利度胺，可克服骨髓瘤细胞对传统医治的耐受药物，在重复发难治性MM患病者中显示出良好的治疗效果，继而联合马法兰和强的松用于老年初发MM的医治。这两种药与各种传统方案的广泛联合，大大提高了初发MM患病者的缓解率，增加无进展寿命，并改善患病者总体生存。近期又有临床实验证实，雷利度胺作为维持医治可增加初发MM患病者的PFS，改善其预后。

体外试验证实，硼替佐米可抑制DNA修复，提示可将其与DNA损伤药品联合可增强治疗效果，克服耐受药物。大量III期随机临床实验研究证实了硼替佐米联合多柔比星医治重复发难治性MM可提高缓解率，使PFS/OS增加至少3个月，治疗效果优于硼替佐米单药。此外，研究显示Hsp 27过表达与硼替佐米耐受药物相关，敲除硼替佐米耐受药物MM细胞中的Hsp 27基因可逆转耐受药物;p38促有丝分裂原激活的蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂可降低下游Hsp 27的表达，克服MM细胞株及原代细胞对硼替佐米的耐受药物，提示可将硼替佐米及p38 MAPK抑制剂联合进行临床实验。

研究还发现联合硼替佐米和Akt抑制剂perifosine可增强硼替佐米的敏感性，克服耐受药物;组蛋白去乙酰化酶抑制剂，联合硼替佐米已在大部分耐硼替佐米的重复发难治性MM患病者中取得治疗效果。前期研究还证实雷利度胺联合硼替佐米可产生协同抗骨髓瘤效应，对重复发难治性MM的有效概率为58%。以上都证实了新药联合具有较好的应用前景。

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