EGFR可能是促进硼替佐米(Bortezomib)耐药的关键蛋白

2022年11月26日13:04:1765
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多发性骨髓瘤(MM)的常规医治主要有化学疗法、放射性疗法、造血干细胞移植(HSCT), 以及新型分子靶向药物物。其中, 分子靶向药物物中蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)是目前医治MM最有效、最常用的药品之一。然而, 硼替佐米耐受药物性及重复发率逐年上升, 其耐受药物机制尚未完全明确。因此, 进一步探讨硼替佐米耐受药物机制、寻找医治多发性骨髓瘤的新靶点已成为亟待解决的问题。有研究显示, 外泌体在调节细胞耐受药物性上发挥重要作用。 然而, 外泌体在多发性骨髓瘤对硼替佐米的耐受药物机制尚无明确报道。

在首次确诊骨髓瘤的患病者中, 针对硼替佐米耐受的类别采集外周血, 行超速离心法分离血清中的外泌体, 并用电镜技术、NTA法以及WB技术鉴定。用不同浓度的硼替佐米预处置骨髓瘤细胞, 选择合适的药品浓度, 再用不同浓度外泌体处置骨髓瘤细胞, 通过MTS法检查经外泌体处置的瘤细胞对硼替佐米的敏感阶段。搜索外泌体数据库exocarta, 运用STRING绘制网络图和蛋白互作表格。结果外周血中分离出的囊泡主要分布在200 nm以下, 颗粒均值153 nm, 众数140.1 nm。WB检查外泌体标志蛋白CD63、Tsg101和Alix表达, 外泌体表达呈阳性。

经外泌体预处置的骨髓瘤细胞对硼替佐米的敏感度下降。在相同浓度硼替佐米(Bortezomib)预处置条件下, 随着外泌体处置时间、浓度的延长, 骨髓瘤细胞耐受药物能力愈强。数据库搜索到人血清外泌体蛋白ABCB1、ABCB4、PDCD6IP、EGFR等, 其中EGFR为网络节点。结论一定浓度的外泌体可作为讯号载体介导多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米的耐受药物。EGFR可能是引发起外泌体促进骨髓瘤细胞硼替佐米耐受药物的关键蛋白。

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