多发性骨髓瘤患者在疾病早期应用硼替佐米生存获益更大

2022年12月3日13:04:1065
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近年来,随着人们对多发性骨髓瘤(MM)发病机制的研究,逐渐对MM细胞在骨髓微环境中的细胞生物学特性有了一定的了解,并确定了以多发性骨髓细胞、骨髓基质细胞、血管内皮细胞、基因、细胞因子、生长因子以及特别讯号通路为靶向医治的新思路。硼替佐米、沙利度胺和来那度胺(瑞复美)等陆续通过FDA 的批准并广泛应用于临床,使MM 的医治模式发生了实质性的变化。

硼替佐米是一种二肽硼酸盐,属可逆性蛋白酶体抑制剂,可选择性地与蛋白酶活性位点的苏氨酸结合,抑制蛋白酶体26S 亚单位的糜蛋白酶和(或)胰蛋白酶活性。阻断NF-kB,从而阻止肿瘤细胞凋亡并参与细胞的耐受药物;作用于骨髓瘤微环境,抑制瘤细胞在微环境中的生长和存活等。硼替佐米由日本武田和美国强生联合开发,于2003 年5 月获FDA 批准用于医治重复发、难治性MM,目前已在包括国内在内的83 个国家面市。它的泛素-蛋白酶体通路作用机制荣获2004年诺贝尔化学奖。

一项大型的临床实验VISTA 研究结果显示:与传统化学疗法方案MP 相比,硼替佐米的联合方案(VMP)在总缓解率、完全缓解率、至疾病进展时间、总生存期等各项指标上均占优势;其中,VMP 和MP 的总缓解率区别为82%和50%。完全缓解率区别为35%和5%;VMP 的安全特性和耐受性良好。硼替佐米另一个优点是起效快。与多次重复发患病者对比而言,首次重复发者应用硼替佐米缓解率更高,生存期更长。也就是说,在疾病的较早程度应用硼替佐米,患病者的缓解率更高,生存受益更大。

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