与传统方案相比硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的生存受益更大

2022年12月10日13:04:00138
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多发性骨髓瘤(MM)是继非霍奇金淋巴瘤的血液系统第二大癌症,MM的传统医治方案有马兰法联合强的松(MP)方案、马兰法联合强的松、长春新碱和阿霉素和地塞米松(M2)方案、长春新碱联合阿霉素和地塞米松(VAD)方案等。近年来,随着人们对MM发病机制的研究,逐渐对MM细胞在骨髓微环境中的细胞生物学特性有了一定的了解,并确定了以多发性骨髓细胞、骨髓基质细胞、血管内皮细胞、基因、细胞因子、生长因子以及特别讯号通路为靶向医治的新思路。硼替佐米、沙利度胺和来那度胺(瑞复美)等陆续通过FDA 的批准并广泛应用于临床,使MM的医治模式发生了实质性的变化。

硼替佐米于2003 年5月获FDA 批准用于医治重复发、难治性MM,硼替佐米是一种二肽硼酸盐,属可逆性蛋白酶体抑制剂,可选择性地与蛋白酶活性位点的苏氨酸结合,抑制蛋白酶体26S 亚单位的糜蛋白酶和(或)胰蛋白酶活性。阻断NF-kB,从而阻止肿瘤细胞凋亡并参与细胞的耐受药物;作用于骨髓瘤微环境,抑制瘤细胞在微环境中的生长和存活等。

一项大型的临床实验VISTA 研究结果显示:与传统化学疗法方案MP相比,硼替佐米的联合方案(VMP)在总缓解率、完全缓解率、至疾病进展时间、总生存期等各项指标上均占优势;其中,VMP 和MP 的总缓解率区别为82%和50%。完全缓解率区别为35%和5%;VMP 的安全特性和耐受性良好。硼替佐米另一个优点是起效快。与多次重复发患病者对比而言,首次重复发者应用硼替佐米缓解率更高,生存期更长。也就是说,在疾病的较早程度应用硼替佐米,患病者的缓解率更高,生存受益更大。

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