患者必备知识库:常用的肺癌化疗药物_印度直邮_怎样购买印度版的吉泰瑞

南亚先生 2019年11月18日00:26:16
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编译:军杰 来源:肿瘤资讯

肺癌源于支气管粘膜上皮,其病理分型按组织学分类可分为:小细胞肺癌和非小细胞肺癌(鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌);按解剖学部位分类可分为:周围型、中央型和弥温型肺癌。肺癌死亡率居于癌症死亡的首位,非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。晚期患者的手术和放疗疗效欠佳。以铂类为基础的化疗是晚期非小细胞肺癌的主流治疗方案之一。

FDA批准培美曲塞(DNA合成中多种叶酸依赖酶的)联合顺铂(破坏DNA双链结构的形成)一线治疗非鳞癌的非小细胞肺癌。鳞癌患者使用吉西他滨联合顺铂能延长生存期。ECOG 1594试验在晚期非小细胞肺癌患者中对比了4种含铂双药。无进展期和总生存期无显著差异。但是卡铂+紫杉醇与顺铂+吉西他滨组毒副作用较低。

非小细胞肺癌一线化疗方案主要有NP方案(长春瑞滨+顺铂+紫杉醇);TP方案(顺铂或卡铂+吉西他滨);GP方案(顺铂或卡铂+多西他赛);DP方案(顺铂或卡铂+培美曲塞);AP方案(顺铂或卡铂)。非小细胞肺癌二线化疗方案主要有多西他赛;培美曲塞。

非鳞NSCLC,培美曲塞联合顺铂一线治疗较吉西他滨联合顺铂一线治疗显著延长生存期,其中腺癌(n=847)的中位0S期为12.6月vs 10.9月(HR:0.84;95%CI:0.71-0.99;P=0.03),大细胞癌(n=153)的中位0S期为10.4月vs 6.7月(HR:0.67;95%CI:0.48-0.69;P=0.03)[PMID:18506025]。肺癌(33%v 25%;反应率比:1.313;95%CI, 1.082-1.593;P=0.005)和鳞癌(41% v 24%;反应率比:1.680;95%CI:1.271-2.221;P<0.001)中紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂(nab-PC)一线治疗方案的客观缓解率(ORR)明显高于紫杉醇联合卡铂(sb-PC)一线治疗方案。肺癌中紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂(nab-PC)一线治疗方案的中位无进展生存期(6.3 v 5.8月;风险比 [HR]:0.902;95% CI:0.767-1.060;P=0.214)和中位总生存期(12.1 v 11.2月;HR:0.922;95% CI:0.797-1.066;P=0.271)与紫杉醇联合卡铂(sb-PC)一线治疗方案接近[PMID:22547591]。

RRM1

RRM1(信使核糖核苷酸还原酶1,是二磷酸核糖核苷酸转变为相应的脱氧核苷酸的限速酶,对于DNA合成和损伤DNA的修复至关重要)是核苷酸类似物吉西他滨的结合位点,RRM1表达上调与吉西他滨耐受有关。铂类联合吉西他滨治疗RRM1低表达的晚期非小细胞肺,患者有更好的生存期。仅接受手术,未接受辅助化疗的早期患者中RRM1高表达预后更好。

BRCA1

BRCA1(乳腺癌和卵巢癌易感基因)的mRNA低表达与手术后患者的生存期延长相关,低表达可能对顺铂有效,高表达与顺铂耐药和紫杉醇敏感有关。多西他赛单药治疗BRCA1高表达患者无害处。

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MSH2

MSH2(编码错配修复通路中的关键蛋白,MSH2识别并结合至顺铂介导的DNA双链间交叉连接,促进其切除修复)基因的多态性与晚期非小细胞肺癌预后不良有关。非小细胞肺癌中MSH2表达降低。MSH2低表达与奥沙利铂而非顺铂疗效有关。高表达MSH2患者不能从辅助化疗中获益。MSH2/ERCC1低表达或MSH2/p27低表达的患者能从辅助化疗中获益。

TS

胸苷酸合成酶(TS)产生单磷酸胸腺嘧啶,随后可被磷酸化成三磷酸胸腺嘧啶并用于DNA合成和修复。TS可被5-氟尿嘧啶和培美曲塞抑制。培美曲塞可抑制嘌呤合成中的多个酶,包括TS、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶,这些酶的低表达与培美曲塞敏感性相关。鳞癌TS蛋白和信使RNA水平高于腺癌,TS表达可能是培美曲塞敏感性标志物,而非组织类型。化疗敏感性与TS水平呈负相关。

小结

目前治疗非小细胞肺癌的靶向药物主要有小分子靶向药物(吉非替尼厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼克唑替尼色瑞替尼艾乐替尼、奥西替尼、Olmutinib、依维莫司);抗VEGF靶向药物(贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布);EGFR抗体类药物(西妥昔单抗);PD-1/PD-L1免疫治疗(派姆单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、阿替珠单抗(Atezolizumab))。晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择不再局限于铂类为基础的化疗。但靶向治疗需要有已知的分子靶点,而且靶向治疗有效的患者,容易产生耐药。尽管靶向治疗比传统的化疗副作用小,但是处理靶向药物的副作用仍然面临新的挑战。非小细胞肺癌的化疗用药仍需要更多的探索。

参考文献

1. Scagliotti G V,Parikh P, Von Pawel J, et al. Phase III study comparing cisplatin plusgemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients withadvanced-stage non–small-cell lung cancer[J]. Journal of clinical oncology,2008, 26(21): 3543-3551. PMID:18506025

2. Socinski M A,Bondarenko I, Karaseva N A, et al. Weekly nab-paclitaxel in combination withcarboplatin versus solvent-based paclitaxel plus carboplatin as first-linetherapy in patients with advanced non–small-cell lung cancer: final results ofa phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2012, 30(17): 2055-2062.PMID:22547591

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