Mol Cell:突破性发现或将潜在改善癌症和其它疾病的疗法

南亚先生 2019年12月4日10:17:43
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图片来源:medicalxpress.com

长期以来研究者一直认为视网膜母细胞瘤蛋白质(pRB)在细胞生长和癌症预防上扮演着重要角色,近日,来自加拿大罗森健康研究中心(Lawson Health Research Institute)的研究人员通过研究发现,pRB蛋白或许还扮演着另外一个潜在的角色,即能够增强抵御癌症和其它疾病(比如HIV)的疗法。相关研究刊登于国际杂志Molecular Cell上。

人类基因组中的大部分DNA都由名为“垃圾DNA”的重复序列组成,很多“垃圾DNA”都是古老机体感染的残留物,研究者认为这些序列并不会对人类机体带来一些正面的促进作用,其正常情况下处于沉默状态,这些DNA进行复制的话,其或许就会被插入到人类基因组中,在插入位点就会损伤基因并且诱发诸如癌症等疾病发生。

研究者Fred Dick表示,我们通过研究首次发现,pRB蛋白能够同另外一种名为EZH2的蛋白质相互作用来沉默重复序列的DNA的功能,EZH2能为重复序列添加标记,从而使得该区域被细胞关闭或者不进行表达,似乎pRB蛋白能够扮演一种运输工具的角色将EZH2运输到这些重复序列上。研究者认为,这项研究发现改变了癌症遗传学家对EZH2和pRB的认识,很多研究者们做梦也没有想到这两种蛋白会发生相互作用,因此这就为后期研究者们开发治疗多种疾病的新型措施提供了新的思路。

目前一系列药物都用来检测激活pRB的功能或者阻断EZH2,研究者重点关注了这两种蛋白在细胞生长过程中所扮演的角色,pRB蛋白能够控制细胞生长,而EZH2在某些癌症中处于过度激活状态,起能够沉默控制细胞生长的其它基因的表达。研究者预测,EZH2的抑制剂能够帮助免疫系统靶向作用癌症,阻断EZH2蛋白的功能就能够促进“垃圾DNA”的表达,因此癌细胞可能就会出现。Dick指出,这项研究发现对于我们利用免疫疗法具有非常重要的意义,同时对于我们利用pRB进行癌症诊断和预后检测也很重要;pRB缺失的癌症或许会对免疫疗法产生较好的反应,而那些pRB阳性的癌症则会对EZH2抑制剂和免疫疗法的组合性疗法产生较好的反应。

如今研究者或许能够有效应对一系列疾病,HIV被认为会采取和“垃圾DNA”相似的方式隐藏在机体的免疫记忆细胞中,因此常规疗法往往并不能够靶向作用这些细胞,患者就会一直处于HIV阳性状态。EZH2抑制剂就能够通过促进病毒表达来揭开病毒的藏身之地,一些靶向药物或许就能够靶向作用活性病毒的基因表达。

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最后研究人员说道,本文研究增强了我们对pRB功能以及其作为肿瘤抑制子的理解,当pRB-EZH2复合体在小鼠模型中被清除后,其就不会对“垃圾DNA”进行调节了,而且小鼠最终就会患上癌症;在很长一段时间内完全消除沉默的重复序列就会导致基因组的不稳定,进而诱发疾病产生,研究者对pRB研究了很多年,他们并未发现pRB还具有这样的效应,本文研究表明,pRB-EZH2复合体对于癌症的遗传特性以及疗法的开发都非常重要。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.1016/j.molcel.2016.10.021
PMC:
PMID:

An RB-EZH2 Complex Mediates Silencing of Repetitive DNA Sequences

Charles A. Ishak, Aren E. Marshall, Daniel T. Passos, Carlee R. White, Seung J. Kim, Matthew J. Cecchini, Sara Ferwati, William A. MacDonald, Christopher J. Howlett, Ian D. Welch, Seth M. Rubin, Mellissa R.W. Mann, Frederick A. Dick9

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南亚先生
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