依鲁替尼(Ibrutinib)可克服硼替佐米耐药性

南亚先生 2019年12月5日09:28:54
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  研究发现,BTK抑制剂布鲁替尼()可克服硼替佐米的耐药性。他们建立了硼替佐米耐药多发性骨髓瘤细胞系(n = 4),并使用来自硼替佐米治疗后复发患者的恶性浆细胞(n = 6)。结果发现,硼替佐米耐药多发性骨髓瘤患者细胞中Bruton酪氨酸激酶(BTK)活性增强,并且药物依鲁替尼(0.5μM)或通过慢病毒miRNA靶向BTK干扰抑制BTK可使之前对硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤重新获得敏感性,故生理相关浓度(5nM)可进一步治疗硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤患者。

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  对促生存信号的进一步分析揭示了NF-κBp65亚单位在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用,因此BTK和NF-κBp65抑制的组合也恢复了对硼替佐米的敏感性。因此,研究者开展了硼替佐米/依鲁替尼联合治疗的临床评估,包括对单药硼替佐米耐药的患者。在针对复发或难治性多发性骨髓瘤的I阶段临床试验显示,伊布替尼+卡非佐米显示出令人鼓舞的治疗反应率,毒性可控。

  II阶段临床试验显示,治疗难治/复发多发性骨髓瘤具有独特新靶向作用。研究发现,依鲁替尼+地塞米松在难治/多发性骨髓瘤中疗效较好,安全性和耐受性良好。总之,依鲁替尼治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者显效良好,整体反应率高达67%,安全性可控,耐受性较好,值得临床进一步探索。

  

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南亚先生
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