經典病案|厄洛替尼医治EGFR基因突变小细胞肺癌一例

南亚先生 2021年11月13日09:47:16
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經典病案|厄洛替尼医治EGFR基因突变小细胞肺癌一例 。
导 读:印度的特罗凯价格。来源于:医脉通脑外科小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)约占肺癌的20%,恶变环节高,增长时间较短,迁移蔓延早而普遍,对有机化学治疗法、放射性物质治疗法比较敏感,初治减轻率高,但容易产生原发性承受药品,非常容易反复发。

病案介绍

病患者男,59岁,因胸闷气短大半个月,左胳膊痛3 d于2015年10月住进医院门诊。病患者否定吸入香烟史,否定别的慢性疾病史。常规体检:病患者神智不清搞清楚,吸气稳定,右边颈部上可碰触肿大淋巴结,质硬,双肺(-)。住进诊所后肺脏CT示,右肺中叶类环形硬块影,尺寸5 cm×5 cm,伴肺内高发结节影。超声引导下右肺穿刺活检病理学提醒小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。免疫组化上色表明,CD56(+)、Syn(+)、TTF-1(+)、CK7(-)、CK5(-)、P40(-)、CgA(-)、NapsinA(-)、Ki-67(60%+)(图1)。骨扫描示,右边锁骨同榜12胸椎骨新陈代谢出现异常;头颅磁共振末见肺癌脑转移蔓延;腹腔超声波(-)。诊治判断:右肺中叶SCLC(T4N3M1b期,普遍期)。精力情况(physical status,PS)得分1分。给予EP方式 [依托泊苷(VP-16)+洛铂]有机化学治疗法2个周期时间,治疗效果评定为平稳(stable disease,SD),再次给予2个期限的EP方式 有机化学治疗法。3个月后反复查肺CT,提醒肺内迁移蔓延灶明显增加,右肺中叶疾病缩小,治疗效果评定为病症进度(progressive disease,PD),改成IP方式 (伊立替康+洛铂)有机化学治疗法2个周期时间。有机化学治疗法后病患者症状未见好转,仍感心慌气短,遂至合肥滨湖医院反复查肺CT,提醒肺内迁移扩散性节结增加扩大,右肺中叶疾病稍扩大,再度评定PD,予2016年5月13日再度行超声引导下右肺中叶穿刺术,经医院病理科专家会诊仍考虑到SCLC。免疫组化上色,CD56(+)、Syn(+)、TTF-1(+)、CK7散在(+)、NapsinA散在(+)(图2)。恶性肿瘤机构行外皮细胞生长因子蛋白激酶(epidermal growth factor receptor, EGFR)dna检查提醒突变(19外显子缺少,Glu746-Ala750 del)。诊治判断为SCLC(T4N3M1b期,普遍期,EGFR突变),PS得分为2~3分。2016年6月5日病患者逐渐服食酪氨酸激酶缓聚剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)厄洛替尼150 mg,1次/d。病患者主动症状有一定的转好,康复。服药近1个月后,病患者再度感觉胸闷加剧,反复查肺CT示,右肺中叶硬块扩大,右边包囊性胸腔积水,双肺肺纤维更改。考虑到PD,高并发厄洛替尼致间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD),马上停止使用厄洛替尼,并再加甲强龙抗感染医治,与此同时对症治疗支持治疗。右胸腔穿刺引流方法渗出性胸液约2 000 ml,胸液掉下来细胞学检查合乎SCLC的诊治判断。免疫组化上色,CK8(-)、CK5/6(-)、CR(+)、TTF-1散在(+)、CgA(-)、Syn(+)、CD56(+)(图3)。经1个月生长激素抗感染医治及抗感染药、对症治疗支持治疗,病患者症状末见明显改善,肿瘤转移(眼眸恶性肿瘤侵润),一般情况恶变比较严重,过世。图1:病患者住进诊所后第1次右肺穿刺病理学图,考虑到为小细胞肺癌 A:肿瘤干细胞异型性显著,弥漫着排序,核仁不显著 HE上色×400; B: CD56在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色×400; C: Syn在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色×400; D: TTF-1在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色×400图2病患者靶向药物治疗前第2次右肺穿刺病理学图,考虑到为小细胞肺癌 A:肿瘤干细胞几近裸核,压挤形变 HE上色×100; B: CD56在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色×400; C: Syn在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色×400; D: TTF-1在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色×400图3:病患者经靶向药物治疗后恶性肿瘤进度,胸液掉下来细胞学检查結果,考虑到小细胞肺癌A:在很多炎症性体细胞中,由此可见异性朋友上皮细胞样体细胞,核仁不显著 HE上色 ×400; B: CD56在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色 ×400; C: Syn在癌细胞中呈阳性表述 免疫组化上色 ×400; D: TTF-1在癌细胞中呈散在呈阳性表述 免疫组化上色 ×400

探讨

SCLC的基本特征是繁衍快、增长时间较短,初期很容易发生普遍迁移蔓延,整体疗效较弱。晚中后期SCLC的治疗方法一直是以有机化学治疗法为主导的整体医治[1]。有别于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),SCLC中EGFR和ALK基因变异相对性罕见。Tatematsu等[2]查验了122例SCLC病患者的EGFR基因情况,数据显示,EGFR基因突变者5例,突变率为4%,病理学类型包括单纯性SCLC和复合性SCLC(SCLC复合型腺癌成份),一部分对易瑞沙医治有反映性。Shiao等[3]对76例SCLC病患者开展科学研究,数据显示,2例病患者存有EGFR基因突变,突变率为2.6%,基因突变类型均为19外显子缺少,在其中1例应用易瑞沙医治,医治无反映。Siegele等[4]的荟萃分析数据显示,59例SCLC病患者存有EGFR基因突变,临床医学类型包括转换型SCLC(腺癌经EGFR-TKI诱发转换)和继发性SCLC,病理学类型包括单纯SCLC和复合性SCLC,性别比例为1∶3,非吸入香烟者居多,基因突变类型和腺癌类似,以19外显子丢失和L858R点突变为主导,在其中继发性单纯SCLC共17例(28.8%)。不难看出,继发性单纯SCLC伴EGFR基因突变虽为少见,但的确存有。2013年,英国病理生理学会、国际性肺癌科学研究研究会、英国分子结构病理生理学会联合推出的肺癌病患者EGFR和ALK酪氨酸激酶缓聚剂分子结构督导检查中强调,针对活安排查验或细胞学检查诊治判断为鳞癌或SCLC的病患者,因无法彻底清除复合型腺癌成份,如具备下列特点之一:年青、无吸入香烟史、以往腺癌病历,强烈推荐EGFR和ALKdna检查。本例病患者的病理学标本采集为穿刺活检小标本采集,且病患者无吸入香烟史,合乎具体指导强烈推荐,故大家查验其EGFR基因情况,查验结论为EGFR突变(Glu746-Ala750 del)。但该病患者第二次肺穿刺活检及之后的胸液体细胞病理检查均提醒SCLC,和第一次彻底相符合,并没有发觉复合性SCLC的直接证据,因而,大家考虑到本例病患者为难得一见的EGFR药敏试验突变继发性单纯性型SCLC。针对EGFR药敏试验基因突变的NSCLC病患者,EGFR-TKI已成为了其一线治疗方法。而针对SCLC伴EGFR基因突变,其基本治疗方法仍是有机化学治疗法,EGFR-TKI的治疗效果并不准确。EGFR-TKI针对EGFR突变SCLC的治疗效果报导常见于案例报导,一小部分病案对EGFR-TKI医治有一部分反映[5],大部分反映性较弱[3,4],医治反映率显著小于肺癌。SCLC体细胞表层EGFR基因增加和表述水准较低,体细胞表层仅表述小量EGFR分子结构,故对EGFR-TKI治疗效果较差[6]。本例病患者在4个周期时间EP方式 和两个周期时间IP方式 有机化学治疗法后均发生进度,提醒对有机化学治疗法药品纯天然承受药品,有机化学治疗法不成功后给与厄洛替尼医治,医治全过程中病患者症状一度转好,但一个月后反复查肺脏CT,提醒右肺中叶疾病扩大,与此同时发生顽强胸腔积水,医治不成功。针对该类对有机化学治疗法药品和EGFR-TKI均不比较敏感的SCLC,现阶段还没有高效的治疗方法。伴随着SCLC新式驱动基因的科学研究,TP53和RB1遗传基因已变成SCLC中【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】度较高的驱动基因,相对应的靶标科学研究也许能改进SCLC靶向药物治疗的困境。论文参考文献[1]支修益,石远凯,于金明. 我国继发性肺癌临床指南(2015年版)[J]. 中华民族肿瘤杂志,2015, 37(1):67-78. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2015.01.014.ZhiXY, ShiYK, YuJM. Standards for the diagnosis and treatment of primary lung cancer (2015 version) in China[J]. Chin J Oncol, 2015,37(1):67-78. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2015.01.014.[2]TatematsuA, ShimizuJ, MurakamiY, et al. Epidermal growth factor receptor mutations in small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res, 2008, 14(19):6092-6096. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0332.[3]ShiaoTH, ChangYL, YuCJ, et al. Epidermal growth factor receptor mutations in small cell lung cancer: a brief report[J]. J Thorac Oncol, 2011, 6(1):195-198. DOI: 10.1097/JTO.0b013e3181f94abb.[4]SiegeleBJ, ShiloK, ChaoBH, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in small cell lung cancers: Two cases and a review of the literature[J]. Lung Cancer, 2016, 95:65-72. DOI:10.1016/j.lungcan.2016.02.012.[5]ArakiJ, OkamotoI, SutoR, et al. Efficacy of the tyrosine kinase inhibitor gefitinib in a patient with metastatic small cell lung cancer[J]. Lung Cancer, 2005, 48(1):141-144. DOI: 10.1016/j.lungcan.2004.10.012.[6]LeX, DesaiNV, MajidA, et al. De novo pulmonary small cell carcinomas and large cell neuroendocrine carcinomas harboring EGFR mutations: Lack of response to EGFR inhibitors[J]. Lung Cancer, 2015, 88(1):70-73. DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.02.003.义务【微&信:yaodaoyaofang】:恶性肿瘤新闻资讯-Ruby药道网:吉非替尼和易瑞沙。

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