结直肠癌靶向治疗药物使用说明：瑞戈非尼汉化版使用说明

结直肠癌靶向治疗药物使用说明：瑞戈非尼汉化版使用说明 。
瑞戈非尼 拜万戈摘 要：印度的瑞戈非尼网上代购。结直肠癌是最普遍的消化系统癌病之一，其病发几率居癌病第三位。2015年我国癌症数据统计表明在我国结直肠癌的患病几率、过世率在所有癌病中都稳居前五位，在其中兴新病案37.6/10万，过世病案19.1/10万。可是因为初期结直肠癌病况并不显著，绝大多数诊断的病患者都早已到晚中后期，因而是一种十分凶险的病症。在2022年3月24日 ，德国拜耳公布内服多蛋白激酶缓聚剂瑞戈非尼(商品名：拜万戈®)迁移扩散性结直肠癌和肠胃间质瘤二项融入症状。与此同时瑞戈非尼经国家药品药品监管质监总局（CFDA）准许，各自用来医治以往接纳过以氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基本的有机化学治疗法，及其以往接收过或不宜接纳抗VEGF医治、抗EGFR医治（RAS野生型）的迁移扩散性结直肠癌（mCRC）病患者。也适用以往接收过甲磺酸伊马替尼及葡萄糖酸舒尼替尼医治的部分晚中后期的、没法手术摘除的或迁移扩散性的消化道间质瘤（GIST）病患者。瑞戈非尼是一种内服的多蛋白激酶缓聚剂，可阻隔涉及到肿瘤生长和进度历程中的多种多样蛋白激酶，这种蛋白激酶包含涉及到毛细血管产生、恶性肿瘤产生和肿瘤微环境的蛋白激酶。科学研究表明，瑞戈非尼可以抑止多种多样推动毛细血管生成的VEGF蛋白激酶酪氨酸激酶，随后根据抑止这种蛋白激酶去抑止恶性肿瘤内毛细血管转化成，而且成效显著。现阶段，瑞戈非尼早已在90个我国得到了准许，用以迁移扩散性结直肠癌的医治，该药准许的产品名叫Stivarga®，准许的我国涉及英国、欧盟国家世界各国和日本国。除此之外，该商品仍在70好几个我国得到了准许，用以迁移扩散性消化系统质间恶性肿瘤（GIST）的医治，在其中也涉及英国、欧盟国家和日本国。那麼，瑞戈非尼到底如何呢？大家请到了专业性的医生团队去汉语翻译了使用说明（文尾附带使用说明），务求更逼真的复原它原来的外貌。【手机微信咨询顾问：yaodaoyaofang】掌握详细信息 在这里提示，此使用说明仅作沟通交流参照，大伙儿不必根据一切不安全的方式去购买药品，也不能服食来历不明的药品，珍惜生命，避开假冒伪劣产品。瑞戈非尼汉语使用说明警示：肝毒副作用·在以往临床实验中消息有比较严重乃至严重的肝毒副作用[见警示和留意事儿（5.1）]·医治前和诊治全过程中必须监管肝脏功能[见警示和留意事儿（5.1）]·当肝脏功能监管发觉肝酶升高或肝细胞凋亡时，应终止医治，依据肝脏功能损害的明显环节和延迟时间评定事后是不是必须减少或终止拜万戈医治[见使用量和服食方式 （2.2）]1 融入症状和服食方式 1.1 结直肠癌拜万戈得到许可用来医治以往接收过氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基本的有机化学治疗法，及其以往接收过或不宜接纳抗VEGF医治、抗EGFR医治（RAS野生型）的迁移扩散性结直肠癌病患者。1.2 胃肠间质瘤拜万戈得到许可用来医治以往接收过甲磺酸伊马替尼及葡萄糖酸舒尼替尼医治的部分晚中后期的、没法手术摘除的或迁移扩散性的胃肠间质瘤病患者。1.3 肝癌拜万戈得到许可用来医治以往接收过克唑替尼医治的肝脏细胞肝癌。2 服食方式 和服食使用量2.1 强烈推荐使用量强烈推荐服食拜万戈的摄入量为160mg（4x40mg），内服，1日1次，28天为1个周期时间，每一个时间的第1-21天服药。不断医治直到病患者发生病症进度或无法承受的毒素反映。在每日同一时间范围服药拜万戈。在低脂餐饮（发热量小于600热量，脂肪率<30%）后服食[见临床药理学（12.3）]，以温水吞服。若前1天漏服，第2天不用补服前1天的剂量。2.2 使用量调节假如必须调节使用量，每一次减药40mg（1片）；强烈推荐的拜万戈每日最少使用量为80mg。发生下列状况时要中断拜万戈医治：· 再次发生2度的手脚肌肤反映（HFSR）[手足综合症（PPES）]或更改使用量后一周内HFSR无减轻；3度的HFSR必须断药最少7天· 有症状的2度血压高· 3-4度的随意副作用· 随意等级的感柒加剧发生下列情形时拜万戈需减药至120mg：· 初次发生2度HRSF，不管時间长度· 除感柒认为的别的3-4度副作用修复后· 3度的天冬氨酸谷丙转氨酶（AST）／丙氨酸谷丙转氨酶（ALT）升高，仅当潜在性获利超出肝部毒素的危险性时才考虑到再次以前的应用药使用量发生下列情形时拜万戈需减药至80mg：· 在120mg使用量时，再次发生2度HFSR· 在120mg使用量时，随意3-4度副作用修复后（肝部毒副作用或感柒以外）发生下列状况时要停止拜万戈医治：· 不可以承受80mg使用量· AST或ALT升高超出正常的限制（ULN）的20倍· AST或ALT升高超出ULN的3倍且并且伴随总胆红素超出ULN2倍· 在减药至120mg使用量时，再次发生AST或ALT升高超出ULN的5倍· 随意的4度副作用；仅当潜在性获利超出风险时才考虑到再次应用药3 制剂和优点瑞戈非尼为40mg，暗红色，椭圆型，薄膜包衣片状，药丸两边各自印着‘BAYER’和‘40’。a 依据给予基准线后样品的病患者总数测算的百分数，很有可能低于具体入组总数：374（瑞戈非尼）或193（安慰剂效应）。b NCI CTCAE v4.0.c 根据测纸的数据信息。d NCI CTCAE v4.0中并没有表明四级毒副作用。7 药品相互功效7.1 CYP3A4的强力诱导剂与瑞戈非尼当拜万戈与CYP3A4的强力诱导剂与此同时应用时，会降低瑞戈非尼的半衰期，提升活力新陈代谢物质M-5的半衰期，另一活力新陈代谢物质M-2的半衰期无转变[见临床药理学（12.3）]，因而将会降低治疗效果。应防止拜万戈与CYP3A4的强力诱导剂与此同时应用（如利福平， 苯妥英钠，卡马西平片，苯巴比妥钠，和圣约翰草）。7.2 CYP3A4的强力缓聚剂与瑞戈非尼当拜万戈与CYP3A4的强力诱导剂与此同时应用时，会提升瑞戈非尼的半衰期，降低活力新陈代谢物质M-2和M-5的半衰期[见临床药理学（12.3）]，很有可能会提升毒副作用。应防止拜万戈与CYP3A4的强力缓聚剂与此同时应用（如阿奇霉素，柚子汁，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，泊沙康唑，泰利霉素，伏立康唑）7.3 乳腺癌承受药品蛋白质（BCRP）底物与瑞戈非尼当拜万戈与CYP3A4的强力诱导剂与此同时应用时，会提升BCRP底物的血液浓度值[见临床药理学（12.3）]。紧密监管病患者曝露于BRCP底物有关毒副作用（如甲氨蝶呤，氟伐他汀，阿伐他汀）的症状。当以上药品考虑到与拜万戈与此同时应用时，应查看并存的BCPR底物商品信息。14 临床实验14.1 结直肠癌在一个国际性，多核心，任意（2:1），双盲实验，安慰剂效应操纵的临床实验中，入组了760例以往接收过医治的迁移扩散性结直肠癌病患者，评定拜万戈的临床治疗实际效果和安全防护特点[科学研究名“迁移扩散性结直肠癌病患者规范医治错误后接纳瑞戈非尼或安慰剂效应医治”（CORRECT）；NCT01103323]。关键的治疗效果终点站指标值为总存活（OS）；别的的治疗效果指标值包含无进度存活時间（PFS）和总的癌症减轻率。病患者任意分派至2组，28天为一个医治周期时间，在第一-二十一天各自接纳160mg瑞戈非尼内服每日医治（N=505）协同最好是支持治疗（BSC）或接纳安慰剂效应协同BSC（N=255）。在低脂肪早饭后（脂肪率<30%）服食拜万戈[见服食方式 和服食使用量（2.1），临床药理学（12.3）]。不断应用药直到病症进度或发生不能承受的毒副作用。病患者的基准线特点以下：负相关年纪61岁，61%为男士病患者，78%为白种人，全部病患者的ECOG PS得分为0-一分。恶性肿瘤类型：结肠癌（65%），直肠癌（29%），结直肠癌（6%）。729例（96%）病患者以往开展过KRAS查验；430例（59%）病患者有KRAS基因突变。以往由于迁移扩散性病症接纳系统化医治的负相关医治线数为3线。全部病患者以往医治全过程中接纳过氟脲嘧啶，奥沙利铂，和伊立替康为基本的有机化学治疗法，与此同时进行了贝伐珠单抗医治。仅1例KRAS野生型的病患者，未接纳帕尼单抗或西妥昔单抗医治。较为安慰剂效应协同BSC，拜万戈协同BSC可明显提升病患者的总存活（见表7和图1）。表7: CORRECT科学研究的治疗效果数据信息a CI=可信区间b 分层次因素包含：地域和病患者诊治判断为迁移扩散性病症的時间c 在第二次中后期剖析时，开展了奥布莱恩-弗莱明界限差异性分析（双侧P值<0.018）。图1. 总生活的Kaplan-Meier曲线图14.2 胃肠间质瘤在一个国际性，多核心，任意（2:1），双盲实验，安慰剂效应操纵的分析中，入组了199例以往接收过甲磺酸伊马替尼及葡萄糖酸舒尼替尼医治的不能手术摘除的，部分晚中后期或迁移扩散性胃肠间质瘤（GIST），评定拜万戈的治疗效果和安全防护特点[科学研究名“瑞戈非尼医治进度型GIST（GRID）”，NCT 01271712]。任意分层次因素包含以往医治线数（3线 vs. 4线应之上）和地域（亚洲地区 vs. 全球其它地域）。GRID科学研究的关键治疗效果终点站指标值为无进度存活（PFS），单独评定联合会依据RECIST 1.1 规范评定，在其中淋巴结节和骨转移的情况蔓延不列入靶疾病在以往疾病中产生新的结节界定为病症进度。关键的主次科学研究终点站为总存活（OS）。病患者任意分派至2组，28天为一个医治周期时间，在第一-二十一天各自接纳160mg瑞戈非尼内服每日医治（N=133）协同最好是支持治疗（BSC）或接纳安慰剂效应协同BSC（N=66）。GRID科学研究中，病患者的负相关岁数为60岁，64%为男士病患者，68%为白种人，全部病患者的基准线ECOG PS得分都为0分（55%）或一分（45%）。在核心评定病患者病症进度后，开展揭盲，由学者决策，全部病患者都是有机会接纳拜万戈医治。安慰剂效应组和拜万戈组各自有56例（85%）和41例（31%）病患者接纳了开放式的拜万戈医治。较为安慰剂效应组，拜万戈可明显提升病患者的PFS（见表8和图2）。在预订中后期剖析的時间（做到最后剖析的29%的(过虑词)数），2组的总存活无统计学差异。a 分层次因素包含：地域和病患者诊治判断为迁移扩散性病症的時间。b NR：未做到。图2. GRID科学研究OFS的Kaplan-Meier曲线图14.3 肝细胞癌（HCC）在一个国际性，多核心，任意（2:1），双盲实验，安慰剂效应操纵的分析中，评定了拜万戈的治疗效果和安全性[科学研究名“瑞戈非尼用以索拉菲尼进度后的肝脏细胞肝癌”（RESOCRE）；NCT01774344]。科学研究入组了Child-Pugh等级分类A级，巴塞罗纳临床医学肝癌分期付款B期和C期的成年人肝脏细胞肝癌病患者，病患者以往接收过克唑替尼医治进度。以往索拉菲尼的负相关医治時间位7.八个月；以往由于毒副作用反映永久性停止使用索拉菲尼医治的病患者和不可以承受索拉菲尼400mg每日诊治的病患者不可以入组。病患者任意分派至2组，28天为一个医治周期时间，在第一-二十一天各自接纳160mg瑞戈非尼内服每日医治协同最好是支持治疗（BSC）或接纳安慰剂效应协同BSC，不断医治直到病症进度或病患者发生不能承受的毒副作用。任意的分层次因素包含地域（亚组 vs 全球其它地域），ECOG PS得分（0 vs 一分），甲胎蛋白高水准（<400ng/ml vs ≥400 ng/ml），肝外疾病（有 vs 无），和人眼毛细血管侵害（有 vs 无）。关键的治疗效果终点站指标值位总存活（OS）。别的的治疗效果终点站指标值包含无进度存活時间（PFS），总的癌症减轻率（ORR）和治疗效果延迟时间，全部的治疗效果点评均由领域专家依据RECIST1.1 规范和HCC改进的RECIST（mRECIST）规范。病患者不断接纳拜万戈医治直到发生临床医学或影像诊断进度或发生不能承受的毒副作用。入组病患者的负相关年纪位6三岁（范畴19-85岁）；88%为男士病患者；41%为亚籍，36%为白种人，21%的病患者未报导人种；66%的病患者ECOG PS得分为0分，34%为一分；98%的病患者Child-Pugh等级分类为A级，2%为B级。肝硬化腹水的风险因素包含乙肝（38%），喝酒（25%），丙肝（21%），和非脂肪性肝炎脂肪性肝炎（7%）。81%的病患者有人眼毛细血管侵害或恶性肿瘤肝外迁移蔓延。巴萨罗那临床医学肝癌分期付款C期和B期的病患者各自占87%和13%。全部的病患者以往都进行过克唑替尼医治，61%的病患者以往接收过部分经肝动静脉瘘术或注浆有机化学治疗法。治疗效果数据信息汇总见下表9和图3.表9: RESORCE科学研究的治疗效果数据信息a CI=可信区间b 选用Cox占比风险实体模型可能，分层次因素包含地域，ECOG PS得分，甲胎蛋白高水准，有没有肝外病症，有没有人眼看得见的毛细血管侵害。c Log-rank检测，分层次因素包含地域，ECOG PS得分，甲胎蛋白高水准，有没有肝外病症，有没有人眼看得见的毛细血管侵害。图3. RESORCE科学研究中的宗存活Kaplan-Meier曲线图病患者注意事项拜万戈（sti-VAR-gah）（瑞戈非尼）片状有关拜万戈，我该了解什么最重要信息？拜万戈可以引起明显的药不良反应，包含：肝功能异常。拜万戈很有可能引起起明显的肝功能异常，有时候甚至是造成命亡。在服食拜万戈以前，医师会给您抽血化验开展肝功检查；在医治的环节中，也应当按时反复查肝脏功能。您在诊治全过程中发生下列随意症状时，应即便汇报给医师：· 肌肤或科学研究巩膜变黄（新生儿黄疸）· 小解深黄色如茶褐色· 恶心想吐或恶心呕吐· 睡眠质量出现异常拜万戈是什么？拜万戈是一个药品用以医治下列病患者：· 以往接收过一些有机化学治疗法用药治疗的，恶性肿瘤早已迁移蔓延到人体其它位置的结肠癌或直肠癌病患者· 一类罕见的胃，肠或食管肿瘤被称作GIST（胃肠间质瘤），不可以接纳手术医治或恶性肿瘤早已迁移蔓延到人体其它位置的病患者，且病患者以往接收过一些用药治疗· 肝癌的一种，被称作肝脏细胞肝癌（HCC），病患者以往早已接纳过克唑替尼医治。针对年纪<18岁的病患者，应用拜万戈医治能否安全性而且有功效，并未确定在接纳拜万戈医治前，应向大夫详尽报告您的身体状况，包含：· 有除肝癌外的肝胆疾病· 有流血· 有血压高· 有心脏疾病或胸口痛· 方案接纳普外医治或最近开展过手术· 已经孕期或方案孕期。拜万戈对宝宝有危害。Ø 女士病患者在接纳拜万戈医治时间范围和断药的最开始两个月，应当实现合理的避孕方法。在服食拜万戈医治时间范围或断药不满意两个月内察觉自己孕期，应当马上汇报医师。Ø 男士病患者在接纳拜万戈医治时间范围和断药的最开始两个月，应采取相应的避孕方法，防止女士爱人孕期。· 已经喂奶或方案喂奶的女士，拜万戈是不是会进入到奶水，现阶段不明。在接纳拜万戈医治时间范围和断药的最开始2周，不可以喂奶。向大夫详尽报告您现阶段使用的任何药品，包含药品和非处方药品，维他命和中草药材补充品。拜万戈很有可能会干扰其他药品的治疗效果，且别的药品也是有很有可能危害拜万戈的治疗效果。我该如何服食拜万戈？· 依照大夫辅导的办法服食拜万戈。· 每日服食1次拜万戈医治，并用21天（3周），以后停止使用7天（1周）。之上为1个医治周期时间。以后再次反复上一个医治周期时间，直至医师告之断药。· 在低脂餐饮后，内服拜万戈片状，用一杯温开水吞服。· 在每一天的同一时间范围，低脂餐饮后（即发热量<600热量，脂肪率<30%），服食拜万戈。· 假如当日忘掉在同样时间范围服药，在回忆起后尽早服药。不要在第二天服食二倍使用量，以填补前一天漏服的药。· 假如使用了超出建议使用量的拜万戈，请马上向医师报告或马上前去近来的门诊。接纳拜万戈医治时间范围，什么食物要忌食？· 在接纳拜万戈医治时间范围，应防止食用柚子汁和圣约翰草。这种食品会危害拜万戈的治疗效果。拜万戈很有可能的药不良反应有哪一些？拜万戈可引起明显的药不良反应，包含：见“有关拜万戈，我该了解什么最重要信息？”· 感柒。拜万戈很有可能会提升细菌感染的风险，尤其是泌尿系统，鼻腔，喉咙和肺炎。拜万戈还有可能提升粘膜，肌肤或全身上下病菌感染的风险。如果你产生下列情形时应当马上向医师报告：Ø 发烫Ø 小解时有灼热感或痛楚Ø 严重咳嗽，伴或不伴痰液增加Ø 出现异常的正确引导分必物或灼热感Ø 比较严重的喉咙痛Ø 人体其他位置发生泛红，发胀或痛楚Ø 胸闷气短· 比较严重流血。拜万戈可以引起明显的流血，有时候甚至是造成命亡。在接纳拜万戈医治时间范围，假如您流血下列一切流血症状，应当马上向医师报告：Ø 吐血或排泄物为咖色Ø 出现异常的阴道流血Ø 粉色或深棕色尿Ø 老流鼻血Ø 鲜红色或灰黑色（像柏油路样）排便Ø 擦破Ø 咳血或咳出血痰Ø 头昏Ø 超出一切正常月经量的月生理期内出血· 胃或肠腔烂洞（肠穿孔）。拜万戈很有可能会引起您的胃或肠腔烂洞（肠穿孔），这也是十分明显的，有时候甚至是造成命亡。如果你产生下列情形时应当马上向医师报告：Ø 胃里比较严重的痛楚（上腹）Ø 恶心想吐Ø 腹腔发胀Ø 恶心呕吐Ø 发烫Ø 脱干Ø 寒颤· 一种肌肤的难题称之为手脚肌肤反映和比较严重疹子。手脚肌肤反映十分普遍，有时会很严重。当看到您的手心或脚底泛红，痛楚，起小水泡，流血或发胀，或比较严重疹子时，应马上向医师报告。· 血压高。在逐渐接纳拜万戈医治的前6周，您应当每星期测一次血压值。在以后的诊治历程中也应当按时量血压，一旦发觉血压值升高应当立即给与医治。当您发生比较严重头疼，头昏或眼睛视力更改时，应马上向医师报告。· 回精力总流量降低和心脏病发。当您发生下列症状时要马上到门诊就医：胸口痛，胸闷气短，觉得晕眩或觉得自身快不行。· 一种称之为“交叉性后脑勺白质脑病综合症（RPLS）”的情况。当您发生下列症状时要马上到门诊就医：比较严重头疼，癫痫发作，观念错乱，眼睛视力更改或不可以思索。· 伤口修复难题。当您必须接纳普外医治，应告之医师您已经服食拜万戈。在方案开展手术前，应暂停服食拜万戈最少2周。拜万戈最普遍的药不良反应包含：Ø 痛楚，包含胃区（上腹）Ø 响声更改或沙哑Ø 疲惫，虚荣心或使力Ø 肝功检查有一些指标值提高Ø 大便频繁或绵软（拉肚子）Ø 发烫Ø 胃口降低Ø 口腔内部，喉咙，胃和肠发生发胀，痛楚和泛红（黏膜炎）Ø 感柒Ø 体重下降医师会评定您的药不良反应，很有可能需要您减药，临时终止，或永久停止使用拜万戈医治。之上是拜万戈很有可能的药不良反应，但并不是所有。立即向医师报告和资询您的药不良反应。与此同时您也可以向FDA（1-800-FDA-1088）汇报您的药不良反应。如何存储拜万戈？· 在68°F到77°F（20°C到25°C）的常温下储放拜万戈片状。· 将拜万戈储存在其产品盒中。不必将拜万戈片状放到每日或一周的药粒盒中。· 拜万戈产品盒中带有空气干燥器可以维持药品干躁。不必丢掉药品盒中的防潮剂。· 拜万戈产品盒应维持密闭式。· 在开盖7星期过后，应妥当丢掉一切还未服食的拜万戈片状。请将拜万戈盒和其它药品放到儿童不可以触碰的地区。有关安全性而且有功效应用拜万戈的一般信息内容。除开药物说明书上阐述的，药品有时候很有可能被用作其它主要用途。切勿在非药方标准下应用拜万戈。切勿将拜万戈给别的群体服食，即便她们和您有一样的症状。您可以从您的大夫或药师处获得拜万戈用以专业人员的使用说明。拜万戈有哪一些成份？活力成份：瑞戈非尼非活力成份：微晶纤维素，化学交联羧甲基甲基纤维素钠，硬脂酸镁，聚维酮和胶体溶液二氧化硅。薄膜包衣：化合物，黄化合物，大豆卵磷脂（黄豆），聚乙二醇3350，丙烯酸乳液，轻钙粉和二氧化钛。药道药业，瑞戈非尼 拜万戈选购。印度的全世界海淘药店：瑞戈非尼 egfr。