PALOMA-2证实，一线哌柏西利/帕博西尼+来曲唑改善了雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2-阴性（HER2-）的绝经后晚后期乳腺癌（ABC）女人的无进展生存期（风险比，0.58；95%置信区间，0.46-0.72）。该分析评估了帕博西尼/哌柏西利相关的血液学不良事件 (AE)，并提供了管理这些 AE 的见解。
材料和方式：
患有 ER+/HER2−ABC 的绝经后女人被随机分配 2:1 到来曲唑（每日 2.5 mg，连续吃）加口服帕博西尼（每日 125 mg；吃 3 周/停药 1 周）或安慰剂。在基线、第 1 天和第 15 天（前两个周期）以及后续周期的第 1 天进行安全特性评估，包括白细胞、血小板和中性粒细胞绝对计数 (ANC)。
结果：
PALOMA-2 将 666 名女性随机分配至帕博西尼 + 来曲唑 (n= 444) 或安慰剂 + 来曲唑 (n = 222)。中性粒细胞降低是帕博西尼常见的 AE (95.3%)（3 级，55.6%；4 级，11.5%），通过剂量调整进行控制；经历 ≥ 3 级中性粒细胞降低症的患病者与没有经历过 3 级中性粒细胞降低症的患病者之间的无进展生存期相似。帕博西尼+ 来曲唑医治中性粒细胞降低的中位（范围）时间为 15 (12–700) 天（等级 ≥ 3, 28.0 [12–854] 天）；每次≥ 3 级的中性粒细胞降低发作的中位坚持时间为 7.0 天。亚洲种族和低基线 ANC 与 palbociclib 的 3/4 级中性粒细胞降低症风险延长相关 (p< .001)。
结论：
帕博西尼+ 来曲唑通常耐受性良好。中性粒细胞降低症是 ER+/HER2− ABC 女性中最常报告的 AE，在经历 ≥ 3 级中性粒细胞降低症的患病者中，大多数是暂时性的并且能够通过剂量调整来控制，而不会影响治疗效果。
帕博西尼/哌柏西利在 PALOMA-2 中在雌激素受体阳性 (ER+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 晚后期乳腺癌 (ABC) 接受一线帕博西尼 + 来曲唑的女性中显示出可接受的安全特性。虽然血液学不良事件 (AE) 通常是抗肿瘤医治中预测期望的，并且通常具有临床意义，但 帕博西尼相关的血液学 AE，尤其是中性粒细胞降低症（最常见的 AE），是暂时的/能够通过剂量降低、中断或周期延迟来控制，这是在与化学疗法相关的更严重的中性粒细胞降低症形成比较。帕博西尼剂量调整减少了血液学 AE 的严重阶段，而不会影响治疗效果，支持 帕博西尼+ 来曲唑作为 ER+/HER2- ABC 的一线医治。
这项对 PALOMA-2 的具体安全特性分析表明，帕博西尼/哌柏西利加来曲唑的组合在患有 ER+/HER2- ABC 的绝经后女人中通常具有良好的耐受性，这些女人之前未接受过针对晚后期疾病的全身抗肿瘤医治。AE，包括医治相关的血液学 AE，与 palbociclib 加来曲唑的已知安全特性一致。医治相关的血液学毒性，包括高发生率的中性粒细胞降低症，能够通过给药中断、剂量降低、周期延迟和/或标准药品医治来控制。帕博西尼/哌柏西利的中性粒细胞降低症和其他血液学毒性的临床模式与 PALOMA-1 和 PALOMA-3 中的观察结果一致] 并且很少导致 PALOMA-2 中的永久性医治中断；尽管中性粒细胞降低症的发生频率高于其他 AE，但发热性中性粒细胞降低症的发生率仍然很低 (1.8%)，并且这种毒性不会导致任何永久性医治中断。在接受帕博西尼加来曲唑医治的患病者中，贫血和血小板降低症的发生率也更高，尽管其发生率远低于中性粒细胞降低症，而且这些血液学毒性的严重阶段大多为 1/2 级。
与安慰剂加来曲唑相比，接受帕博西尼加来曲唑的患病者中性粒细胞降低（任何级别）的发生频率更高（95.3% 对 18.9%）。然而，这种显着更高的中性粒细胞降低频率并未影响医治坚持时间，与接受安慰剂加来曲唑的患病者相比，接受帕博西尼/哌柏西利加来曲唑的患病者医治时间更长（区别为 19.8 个月和 13.6 个月）。对于接受 palbociclib 加来曲唑的患病者，发生任何级别中性粒细胞降低症和≥3 级中性粒细胞降低症的中位时间区别为 15 天和 28 天。在这项研究中，≥ 3 级中性粒细胞降低症（按发作）的中位坚持时间为 7 天。尽管大约三分之二的 palbociclib 剂量降低归因于中性粒细胞降低症，但剂量降低似乎并未影响 PFS，表明维持了 palbociclib 的有效医治水平。对这一观察结果的一个潜在解释是，需要降低剂量的患病者可能经历的剂量延迟较少，因此，随着时间的推移，暴露可能与不需要降低剂量的患病者相似。最近对 PALOMA-2 的暴露-反应分析表明，亚洲患病者和非亚洲患病者的 PFS 相似，尽管亚洲患病者的剂量降低更频繁。这一发现可能是由于与非亚洲人相比清除率较低，亚洲患病者的帕博西尼平均暴露量较高的结果。因此，在这两种情况下，随着时间的推移，剂量降低不一定会导致暴露量减少。
本研究的结果表明，亚洲种族和低基线绝对中性粒细胞计数等临床特点可能会延长发生 3/4 级中性粒细胞降低症的风险。此外，在 PALOMA-2 中对亚洲亚组的分析显示，与非亚洲人相比，亚洲患病者的平均基线绝对中性粒细胞计数和中位数均值较低。这些观察结果强调了密切监控这些患病者并在需要时进行剂量调整干预的重要性。然而，由于血液学 AE 严重阶段似乎因患病者而异，因此密切监控患病者中性粒细胞降低症的建议应适用于所有接受帕博西尼的患病者，作为降低更严重级别中性粒细胞降低症的发生率或重复发的一种手段。
在 PALOMA-2 中，帕博西尼/哌柏西利来曲唑联用的耐受性良好，其安全特性与之前临床研究中观察到的相似。中性粒细胞降低是与帕博西尼医治相关的最常见 AE；然而，它很少导致永久停止研究医治，并且发生发热性中性粒细胞降低症的风险很低。与其作用机制一致，帕博西尼诱导的中性粒细胞降低症通常是短暂的，并且能够通过剂量和医治计划调整轻松管理，无需 G-CSF 支持，同时似乎在大多数 ER+/HER2- ABC 女性中保持 PFS 好处。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
