仑伐替尼与来曲唑联合治疗乳腺癌时的用量是多少?

2022年11月5日13:17:5762
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仑伐替尼(Lenvatinib),代号:E7080,是一种多靶点RTK抑制剂。2015年在美国和欧洲获得批准单药医治侵袭性、局部晚后期或转移扩散性分化型甲状腺癌,2016年又获得批准医治晚后期肾癌,2022年,再一次获得肝癌的适应病症。仑伐替尼的面市,打破了索拉菲尼的一线统治地位。在妇科肿瘤中,仑伐替尼也有突破,如2019年SGO报道的仑伐替尼联合周方案紫杉醇医治铂耐受药物卵巢癌,ORR 71%;2022年ASCO报道的联合帕博利珠单抗医治子宫内膜癌,ORR 39.6%。不过,在乳腺癌鲜有数据报道。

2019年ASCO摘要惊爆一项仑伐替尼联合来曲唑医治绝经后HR+乳腺癌的Ⅰb/Ⅱ期试验。内分泌医治一直是HR+晚后期乳腺癌患病者的标准医治方案,RET也是仑伐替尼的靶点之一,临床前研究也证实了仑伐替尼和来曲唑的联合治疗效果。2019年ASCO爆出的这项Ⅰb期试验(3+3剂量递增),以研究仑伐替尼+来曲唑的安全特性和治疗效果。入组16例晚后期乳腺癌患病者,先吃仑伐替尼单药2周,在吃12周的仑伐替尼+来曲唑。84.6%, 66.7%, 和58.3%的患病者区别用过内分泌医治、CDK4/6抑制剂+内分泌医治、化学疗法。总体有效概率为50%,也是部分缓解率,无患病者完全缓解,疾病控制率为93.8%。

其中12例转移扩散性乳腺癌患病者的12周DCR为91.7%(8例患病者既往用过CDK4/6抑制剂联合内分泌医治)。1例患病者部分缓解维持了48周,1例患病者40周后坚持部分缓解。最常见的3级不良反应为高血压(6/16)、蛋白尿(2/16)和掌跖红肿感觉障碍(PPE)(2/16),无4/5级不良反应。研究表明,14毫克仑伐替尼+2.5毫克来曲唑的耐受性良好。因此,仑伐替尼联合来曲唑显示出显著的抗癌活性,即便是既往化学疗法/内分泌+CDK4/6抑制剂耐受药物的乳腺癌患病者。14毫克仑伐替尼+2.5毫克来曲唑的耐受性良好。仑伐替尼联合来曲唑为晚后期乳腺癌多线内分泌医治失败后提供了新的选择。

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