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乳腺癌内分泌医治应用多年来,使广大乳腺癌患病者生存收益。来曲唑片作为有效的第三代芳香酶抑制剂,是绝经后乳腺癌患病者的一线辅助医治药品。但在其应用过程中,部分患病者因耐受药物而发生转移扩散重复发。那怎样延缓来曲唑耐受药物呢?2019年4月9日,《中华医科学杂志》发表的一项报告,为医治来曲唑耐受药物提供了依据。
该研究采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方式富集乳腺癌细胞系MCF-7的乳腺癌干细胞,使用流式仪分选出ESA阳性CD44阳性CD24阴性或低表达亚群,并对其进行克隆培养。结果,布帕利昔通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长,降低BCSC-CYP19的移动和集落形成,并显著减少PI3K、Akt1和S6的表达。
布帕利昔联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖,使BCSC-CYP19在G0~G1期显著延长,诱导初期凋亡,下调PI3K、Akt1和S6的表达。因此,该研究结果表明,PI3K → Akt → mTOR讯号通路通过调节乳腺癌干细胞特性以影响来曲唑的耐受药物,PI3K抑制剂布帕利昔和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐受药物。
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