描述
商品描述 商品描述
| 产品品名 | scapho |
| 通用名称 | 苏金单抗（SECUKINUMAB） |
| 主要原料 | 苏金单抗 |
| 主要作用 | 苏金单抗是一种人白介素-IL-17A拮抗剂适用为全身治疗或光治疗备选者的中度至严重斑块性银屑病成年对治疗。 |
| 产品规格 | 150mg*1 vial |
| 生产企业 | NOVARTIS（产品需要冷链，海外客户暂时无法邮寄） |
【说明书】
注射用COSENTYXTM(苏金单抗[secukinumab])，为皮下使用
适应症和用途
COSENTYX是一种人白介素-IL-17A拮抗剂适用为全身治疗或光治疗备选者的中度至严重斑块性银屑病成年对治疗。(1)
禁忌症
对苏金单抗或对赋形剂的任何严重超敏性反应。(4)
警告和注意事项
⑴ 感染：曾发生严重感染。当考虑在有慢性感染或复发性感染病史患者中COSENTYX的使用时应谨慎从事。如发生严重感染，终止COSENTYX直至感染解决。(5.1)
⑵ 结核(TB)：开始用COSENTYX治疗前，评价TB。(5.2)
⑶ 克罗恩氏病：在临床试验中观察到加重。当对有活动性克罗恩氏病患者处方COSENTYX时应谨慎从事。(5.3)
⑷ 超敏性反应：如发生过敏性反应或其他严重过敏反应，立即终止COSENTYX和开始适当治疗。(5.4)
不良反应
最常见不良反应(> 1%)是鼻咽炎，腹泻，和上呼吸道感染。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Novartis制药公司电话1-888-669-6682或FDA电哈1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
不应与COSENTYX给予。(5.6，7.1)
完整处方资料
1 适应症和用途
COSENTYXTM是适用为中度至严重斑块性银屑病为全身治疗或光治疗被选者成年患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2 推荐剂量
推荐剂量是300 mg通过皮下注射在0，1，2，3，和4周接着300 mg每4周。每300 mg剂量是作为2次150 mg皮下注射给予。
对有些患者，150 mg的剂量可能被接受。
3 重要给药指导
COSENTYX是意向为在医生指导和监督下使用。适当训练利用Sensoready笔或预装注射器皮下注射技术后和当认为适当的时候患者可能自我注射。为重建冰冻干燥粉是只为卫生保健提供者使用。每次注射在以前注射与一个不同解剖位置给予(例如上臂，腿或腹部任何四分之一象限)，和不要主任区域皮肤是脆弱，瘀伤，红斑，有硬结或受银屑病侵犯。COSENTYX在上，外侧臂给予可能由看护或卫生保健提供者进行。.
4 禁忌症
在有以前严重超敏性反应对依那西普或对赋形剂的任何患者禁忌COSENTYX[见警告和注意事项(5.4)]。
5 警告和注意事项
5.1 感染
COSENTYX可能增加感染的风险。在临床试验中，被COSENTYX治疗受试者与被安慰剂治疗受试者比较观察到感染较高率。在安慰剂-对照临床试验，常见感染例如鼻咽炎(11.4%相比较8.6%)，上呼吸道感染(2.5%相比较0.7%)和皮肤粘膜感染有念珠菌(1.2%相比较0.3%)用COSENTYX与安慰剂比较观察到较高率。在临床研究有些类型感染的发生率似乎是依赖剂量[见不良反应(6.1)]。
在有慢性感染或复发性感染病史患者中当考虑使用COSENTYX谨慎从事。
指导患者寻求医疗咨询如体征和症状发生一种感染提示。如一例患者发生某种严重感染，患者应被密切监视和直至感染解决COSENTYX应被终止。
5.2 对结核预治疗评价
开始用COSENTYX治疗前评价患者对结核(TB)感染。对有活动性患者不要给COSENTYX。给予COSENTYX前开始治疗潜伏TB。在有潜伏或活动性TB过去病史患者不能确证其治疗适当疗程在COSENTYX开始前考虑抗-TB治疗。接受COSENTYX患者治疗期间和后应密切监视活动性TB的体征和症状。
5.3 克罗恩氏病的加重
对有活动性克罗恩氏病患者当处方COSENTYX谨慎从事，因COSENTYX-治疗患者临床试验期间观察到克罗恩氏病的加重，有些病例严重。用COSENTYX治疗和有活动性克罗恩氏病患者应被密切监视[见不良反应(6.1)]。
5.4 超敏性反应
在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。如发生过敏反应或其他 严重过敏反应，应立即终止COSENTYX的给予和开始适当治疗[见不良反应(6.1)]。
5.5 在胶乳-敏感个体中超敏性的风险
COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶，在胶乳-敏感个体中可能引起过敏反应。尚未在胶乳-敏感个体中研究COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的安全使用。
5.6 疫苗接种
用COSENTYX开始治疗前，考虑按照当前免疫接种指导原则完成所有年龄适当免疫接种 。用COSENTYX治疗患者不应接受活疫苗。
COSENTYX的疗程期间接受非-活疫苗接种可能不会引起足以预防疾病的一种免疫反应。
6 不良反应
在说明书其他处更详细讨论以下不良反应：
●感染[见警告和注意事项(5.1)]
●克罗恩氏病的加重[见警告和注意事项(5.3)]
●超敏性反应[见警告和注意事项(5.4)]
7 药物相互作用
未曾用COSENTYX进行药物相互作用试验。
7.1 活疫苗
用COSENTYX治疗患者可能不接受活疫苗接种[见警告和注意事项(5.6)]。
7.2 非-活疫苗
用COSENTYX治疗患者可能接受非-活疫苗接种。在，健康个体疫苗接种单次150 mg剂量COSENTYX前2周接受非美国批准组C脑膜炎双球菌聚多糖结合疫苗和一个非美国批准的灭活季节性流感疫苗，与疫苗接种前没有接受COSENTYX个体比较有相似抗体反应。在用COSENTYX进行治疗患者中未曾评估脑膜炎双球菌和流感疫苗的临床有效性[见警告和注意事项(5.6)]。
7.3 CYP450底物
未曾报道IL-17A在CYP450酶调节中的作用。在慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子水平增加改变(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN)。因此，COSENTYX，IL-17A的一个拮抗剂，可能正常化CYP450酶的形成。接受同时CYP450底物，尤其是有狭窄治疗指数药物，患者对COSENTYX的开始活终止考虑监视治疗效应(如，对华法林[warfarin])或药物浓度(如，对环孢素[cyclosporine])和考虑调整CYP450底物剂量。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B
在妊娠妇女中没有适当和对照良好的COSENTYX试验。用猴进行发育毒性研究未发现由于依那西普对胎儿危害证据。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用COSENTYX。
在食蟹猴用依那西普进行一项胚胎胎儿发育研究。妊娠猴在器官形成期每周皮下途径给予依那西普至剂量至最大推荐人剂量(MRHD;在mg/kg基础在母猴剂量150 mg/kg)30倍没有观察到在胎儿中畸形或胚胎胎儿毒性。
在小鼠中用鼠类依那西普类似物进行一项围产期发育毒性研究。未观察到在胎儿中来自妊娠小鼠在妊娠第6，11，和 17天和在产后第4，10，和16天给予鼠类依那西普类似物在剂量直至150 mg/kg/dose对发育功能性，形态学或免疫学治疗相关效应。
8.3 哺乳母亲
不知道苏金单抗是否排泄在人乳汁或摄入后全身吸收。因为许多药物被排泄在人乳汁，当COSENTYX被给予至哺乳妇女应谨慎从事。
8.4 儿童使用
尚未确定COSENTYX在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在临床试验中3430例斑块性银屑病受试者暴露于COSENTYX，总共230例为65岁或以上，和32例受试者为75岁或以上。尽管老年和较年轻受试者间未观察到安全性和疗效中差别，年龄65岁和以上受试者数不足以确定他们是否反应不同于较年轻受试者。
10 药物过量
在临床试验中曾给予剂量至30 mg/kg静脉(即，约2000至3000 mg)无剂量限制毒性。在过量事件中，建议患者被监视任何不良反应体征和症状和立即开始适当对症治疗。
11 一般描述
依那西普是一种重组人单克隆IgG1/κ抗体特异性地结合至IL-17A。它是在一个重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株中表达。依那西普有分子质量约151 kDa;依那西普的两条重链含在寡糖链中。
12 临床药理学
12.1 作用机制
苏金单抗是人IgG1单克隆抗体选择性结合至白介素-17A(IL-17A)细胞因子和抑制它与IL-17受体相互作用。IL-17A是涉及正常炎症和免疫反应一种天然地存在细胞因子。苏金单抗抑制促炎性细胞因子和趋化因子对释放。
12.2 药效动力学
在银屑病斑块中发现IL-17A升高水平。用COSENTYX治疗可能减低银屑病斑块中表皮嗜中性和IL-17A水平。依那西普治疗后在周4和周12测定总IL-17A血清水平(游离和依那西普-结合的IL-17A)增加。这些药效动力学活性是根据小探索性研究。不知道这些药效动力学活性和依那西普发挥其临床效应机制相互关系。
12.3 药代动力学
吸收
在斑块性银屑病患者中单次郫县剂量或150 mg(推荐剂量一半)或300 mg，苏金单抗后达到血清峰浓度均数(± SD (Cmax)分别为13.7 ± 4.8 µg/mL和27.3 ± 9.5 µg/mL，在约药后6天。
多次皮下剂量苏金单抗后，在12周时苏金单抗的血清谷浓度均数(±SD)范围从22.8 ± 10.2 µg/mL(150 mg)至45.4 ± 21.2 µg/mL(300 mg)。在300 mg剂量在周4和周12，根据跨-研究比较从Sensoready笔得到均数谷浓度较高23-30%冰冻干燥粉和较高23-26%于来自预装注射器结果。
每4周给药方案后24周后实现苏金单抗的稳态浓度。均数(±SD)稳态谷浓度范围从16.7 ± 8.2 µg/mL(150 mg)至34.4 ± 16.6 µg/mL(300 mg)。
在健康受试者和有斑块性银屑病受试者中，皮下剂量150 mg(推荐剂量一半)或300 mg后苏金单抗生物利用度范围从55%至77%。
分布
斑块性银屑病患者中在末端相期间均数分布容积(Vz)单次静脉给予后范围从7.10至8.60 L。推荐不使用静脉[见剂量和给药方法(2)]，
在斑块性银屑病患者单次皮下剂量苏金单抗300 mg在1和2周后，在病变和非-病变皮肤间质液中苏金单抗浓度范围从为血清浓度27%至40%。
消除
尚未确定苏金单抗的代谢途径特点。作为人IgG1κ单克隆抗体苏金单抗预期与内源性IgG相同方式通过降解代谢被降解至小肽和氨基酸。
跨越所有银屑病试验，在斑块性银屑病受试者静脉和皮下给予后均数全身清除率(CL)范围从0.14 L/day至0.22 L/day和均数半衰期范围从22至31天。不推荐静脉使用[见剂量和给药方法(2)]。
剂量线性
在有银屑病受试者中跨越剂量范围从25 mg(约推荐剂量0.083倍)至300 mg皮下给予后苏金单抗表现剂量-正比例药代动力学。
体重
当体重增加时苏金单抗清除率和分布容积增加。
特殊人群
肝或肾受损：
肝或肾受损对苏金单抗药代动力学影响未进行正式试验。
年龄：老年人群：
群体药代动力学分析表明在成年有斑块性银屑病受试者苏金单抗的清除率不受年龄显著影响。 65岁或以上受试者有苏金单抗表观清除率与小于65岁受试者相似。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾进行动物研究评价COSENTYX的致癌性或致突变性潜力。有些发表文献提示IL-17A 在体外直接地促进癌细胞侵袭，而其他报道表明IL17A促进T-细胞阶段肿瘤排斥。在小鼠中用一种中和抗体耗竭IL-17A抑制肿瘤发展。不知道在小鼠模型中实验发现对人中恶性风险的相关。
在雄性和雌性小鼠在交配阶段前和期间给予苏金单抗的鼠类类似物在皮下剂量至150 mg/kg每周一次未观察到对生育力影响。
14 如何供应/贮存和处置
贮存和处置
必须冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)。用前产品保持在原纸盒避光保护。不要冻结。为避免起泡不要摇动。COSENTYX不含防腐剂;遗弃任何未使用部分。
